WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少症二例并文献复习

• 作者: 夏宇 杨军 黄瑛 黄艳艳
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 免疫缺陷综合征 Wiskott‐Aldrich综合征 基因
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 临床研究与实践
• 页码范围: 631-635
• 页数: 5页
• 字数: 4791字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578‐1310.2019.08.012

摘要

目的 探讨WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少症的临床表型,总结突变类型与临床表型关联.方法 回顾性总结深圳市儿童医院2例WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少症患儿临床资料.以"中性粒细胞减少""中性粒细胞缺乏""X连锁""X‐linked neutropenia""WAS mutation"为检索词,检索2000年1月至2018年12月万方、中国知网数据库,美国国立图书馆(PubMed)数据库,并进行文献复习.结果 例1男,1岁,因发现粒细胞减少1年、咳嗽5 d、发热3 d于2015年7月入院.患儿入院前监测血中性粒细胞持续减少(0.1×109～0.3×109/L),住院期间中性粒细胞波动于0.4×109～0.5×109/L.先后经环丙沙星、头孢哌酮舒巴坦、万古霉素等抗感染共4周后病情好转,体温稳定出院.随访至2018年5月,监测中性粒细胞波动于0.1×109～0.6×109/L.经二代测序及SANGER验证发现WAS基因c.T869C(p.I290T)半合子突变,流式细胞检测淋巴细胞WAS蛋白阳性表达率为97.7%.例2男,42日龄,因发热12 d,发现粒细胞减少10 d于2016年5月入院.患儿因发热于外院行血常规检查发现中性粒细胞低下(0.5×109/L),经抗菌药物治疗后发热无缓解入院.入院后血中性粒细胞0.4×109/L,经阿莫西林舒巴坦、万古霉素、美罗培南、利福平、异烟肼治疗后体温稳定,出院时外周血中性细胞0.2×109/L.经二代测序及SANGER验证发现WAS基因c.T881C(p. I294T)突变,流式细胞检测淋巴细胞WAS蛋白阳性表达率为92%.文献检索共4篇英文文献,已报道5个家系18个病例因WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少症,其突变为I290T、L270P、S272P、I294T 4种错义突变.4个家系来自西方国家,1个家系来自日本.18例患者中有15例患者表现为粒细胞减少(0.1×109～1.0×109/L),3例患者监测期间中性粒细胞数目正常.主要的临床表现为频繁的感染,包括呼吸道感染、中耳炎等.结论 中性粒细胞减少为WAS基因功能获得性突变患者共同的临床表型,但疾病严重程度与中性粒细胞水平、突变位点并无确切相关性.对于先天性粒细胞减少的男性患者需要通过基因检测除外WAS基因功能获得性突变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨军	深圳市儿童医院风湿免疫科	63	370	9.0	16.0
2	黄瑛	深圳市儿童医院风湿免疫科	13	20	2.0	4.0
3	夏宇	深圳市儿童医院风湿免疫科	14	19	2.0	3.0
4	黄艳艳	深圳市儿童医院风湿免疫科	4	9	2.0	3.0