伊马替尼抑制脂多糖诱导的巨噬细胞炎症表型

• 作者: 吴惠娟 张盛昔 杨潇 王乐旬 郭姣
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 伊马替尼 巨噬细胞 炎症因子 信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 689-697
• 页数: 9页
• 分类号: R392.12
• 字数: 6224字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨伊马替尼(Ima)在体外对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症表型的影响.[方法]RAW264.7细胞在LPS(0.1μg/mL)或/和Ima(1μmol/L,5μmol/L)处理后,通过Q-PCR方法检测细胞因子IL-1β、IL-10、CCL2、iNOS、TNF-α和Arg1的mRNA表达变化;采用Western Blot检测iNOS蛋白表达变化以及NF-κB和MAPK信号通路活化情况;利用ELISA法检测细胞上清IL-1β、CCL2、IL-10和TNFα的蛋白表达情况.[结果]与对照组相比较,LPS刺激8 h后,RAW264.7细胞内的炎症指标IL-1β、CCL2、iNOS和TNF-α的mRNA水平显著升高(P<0.001)以及抗炎指标IL-10的mRNA水平也明显升高(P<0.001);LPS刺激24 h后,细胞上清中IL-1β、IL-10、CCL2和TNF-α的蛋白水平显著上升(P<0.001),细胞内iNOS蛋白表达以及p65,p38,ERK和AKT的磷酸化水平显著增加.和LPS组相比,Ima提前处理后,IL-1β、CCL2、iNOS和TNF-α的mRNA及蛋白水平显著下降(P<0.01,P<0.001)而IL-10的mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.001),这种抑制作用具有剂量依赖性.Ima的预处理抑制了LPS诱导的p65,p38,ERK和AKT磷酸化.单独用Ima处理RAW264.7细胞后,细胞的功能状态未见明显的改变.[结论]伊马替尼可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症表型,这种作用与抑制NF-κB和MAPK信号通路的过度激活有关.