Ghrelin通过ERK、PI3K/Akt信号通路拮抗LPS对胰岛β细胞的损伤机制研究

• 作者: 全会标 冯光球 曾敏 李欣颖 陈娟
• 来源期刊: 国际免疫学杂志
• 关键词: 饥饿激素 脂多糖 胰岛β细胞 PI3K/Akt 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 12-16
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2019.01.003

摘要

目的 探究饥饿激素(Ghrelin)通过细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein ki-nases,ERK)、PI3K/AKT信号通路拮抗脂多糖(liposomes,LPS)对胰岛β细胞的损伤机制.方法 将大鼠胰岛细胞瘤细胞INS-1细胞系分别在0、1、2、4 mg/L LPS孵育24 h.将细胞分为3组,control组、LPS组(2 mg/L LPS)和LPS+Ghrelin组(2 mg/L LPS+10 mmol/L Ghrelin).使用CCK-8法检测不同组细胞的细胞活力.使用流式细胞术检测细胞的凋亡率.使用葡萄糖刺激下的胰岛素释放(glucose stimula-ted insulin secretion,GSIS)试验检测胰岛素功能.使用Western blot检测AKT、ERK、磷酸化的AKT(phos-phorylated AKT,p-AKT)、磷酸化的ERK(phosphorylated ERK,p-ERK)以及裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase,cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白水平.结果 LPS可浓度依赖性的降低INS-1细胞系的细胞活力,而Ghrelin可显著提高细胞活力(F=198.188,P<0.05).LPS组的高糖胰岛素浓度和胰岛素释放指数(insulin secretion index,ISI)显著低于对照组,而LPS+Ghrelin组高糖胰岛素浓度和ISI显著高于LPS组(F值分别为8.547,5.675,P值均<0.05).LPS会下调通路中AKT、ERK、p-AKT、p-ERK蛋白的表达水平,而Ghrelin会上调上述蛋白表达水平.LPS会促进促凋亡蛋白cleaved caspase-3、Bax的表达而抑制抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白的水平,Ghrelin会抑制cleaved caspase-3、Bax蛋白表达而促进Bcl-2的表达.结论 Ghrelin会拮抗LPS对胰岛β细胞的促凋亡作用及抑制胰岛素分泌的功能.这可能是由于Ghrelin具有上调ERK和PI3K/Akt通路信号通路相关蛋白分泌及蛋白磷酸化,从而调节凋亡相关蛋白的水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯光球	海南省人民医院保健中心	29	64	4.0	6.0
2	陈娟	海南省人民医院保健中心	37	108	6.0	9.0
3	全会标	海南省人民医院保健中心	76	380	11.0	16.0
4	曾敏	海南省人民医院保健中心	40	160	7.0	11.0
5	李欣颖	海南省人民医院保健中心	4	2	1.0	1.0