含大剂量甲氨蝶呤方案治疗血液肿瘤主要不良事件影响因素的分析

• 作者: 付强 杨辰 梅丹 段明辉 邹羽真
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 甲氨蝶呤 血液肿瘤 药物监测 药物毒性 血药浓度
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 166-175
• 页数: 10页
• 字数: 8439字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.003

摘要

目的 探讨含大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)方案治疗血液系统肿瘤主要不良事件的影响因素. 方法 通过医院信息系统收集2014年1月至2016年2月在北京协和医院住院期间所有使用含HDMTX方案化疗的血液系统肿瘤患者病历资料,结合血液科临床药师为这些患者建立的HDMTX治疗结束48 h内不良事件监测档案进行回顾性分析,采用单因素、多因素分析方法分析年龄、体重指数(BMI)、甲氨蝶呤(MTX)给药剂量、输注时间、给药前肝肾功能指标、停药后20 h MTX血药浓度、化疗方案等因素对Ⅱ级及以上不良事件的影响. 结果 纳入分析的患者共324例,男性179例,女性145例;中位年龄43(14 ～77)岁;急性淋巴细胞白血病72例,非霍奇金淋巴瘤208例,朗格汉斯组织细胞增生症44例.324例患者共行含HDMTX方案化疗1 050例次.HDMTX开始治疗至停药后48 h内,共有159例患者发生≥Ⅱ级不良事件289例次,Ⅱ级及以上不良事件发生率为49.07％,发生不良事件例次占用药例次的27.52％.不良事件以血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高居首位[发生率为25.62％ (83/324),构成比为10.38％(109/1 050)];其次是恶心、呕吐[发生率为11.73％(38/324),构成比为5.43％ (57/1 050)];再次是血清肌酐(Scr)水平升高[发生率为8.64％(28/324),构成比2.76％ (29/1 050)].多因素分析结果显示,MTX剂量、输注时间、给药前血清ALT水平是给药后ALT升高的显著性影响因素;BMI、停药后20 h MTX血药浓度和给药前血清总胆红素(TBil)是给药后Scr升高的显著性影响因素;给药前血清TBil水平是给药后血清TBil升高的显著性影响因素;停药后20 h MTX血药浓度是口腔黏膜炎的显著性影响因素;MTX剂量、输注时间和GDP/ML方案(吉西他滨+地塞米松+顺铂+HDMTX+培门冬酶)是神经系统不良事件的显著性影响因素. 结论 应用含HDMTX方案化疗,基础肝、肾功能不良和输注24h方案可能是肝、肾损伤的风险因素;超重可能是肾损伤的风险因素;GDP/ML方案、输注4h方案和MTX剂量较大可能是神经系统不良事件的风险因素;停药后20 h MTX血药浓度高可能是肾损伤和口腔黏膜炎的风险因素.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	段明辉	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科	22	31	3.0	4.0
2	梅丹	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科	109	1011	17.0	29.0
3	付强	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科	11	26	3.0	4.0
4	邹羽真	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科	14	41	3.0	6.0
5	杨辰	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科	5	1	1.0	1.0