雷帕霉素对儿童结节性硬化症相关肾脏疾病的疗效观察

• 作者: 何文 刘丽英 卢倩 唐立娜 庞领玉 张梦娜 敦硕 王彬 王杨阳 胡琳燕 邹丽萍 陈小桥 陈慧敏
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 结节性硬化症 血管肌脂瘤 儿童 西罗莫司 肾囊肿
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 神经系统疾病研究
• 页码范围: 852-856
• 页数: 5页
• 字数: 4710字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578?1310.2019.11.007

摘要

目的 探讨雷帕霉素治疗结节性硬化症(TSC)相关肾脏疾病患儿的疗效和安全性.方法 采用前瞻性自身对照研究.收集2011年1月至2019年1月在解放军总医院诊断为TSC相关肾脏疾病的患儿92例.入组患儿均长期规律接受雷帕霉素治疗,起始剂量1 mg/(m2·d),逐渐调整到血药浓度5~10 μg/L.观察雷帕霉素治疗后患儿肾脏病变最大径的变化情况.治疗前后病变最大径的比较采用Wilcoxon检验.结果 入组的92例患儿男52例、女40例.60例只患有肾血管平滑肌脂肪瘤(RAML);24例只患有多发肾囊肿(MRC),8例同时患有上述两种病变.92例患儿TSC确诊年龄16.0(7.0,42.0)月龄,开始接受雷帕霉素治疗年龄63.5(21.0,103.0)月龄,随访时间12.0(4.0,23.0)个月.共有54例患儿行基因检测,均检测出基因异常,3例(6%)TSC1基因变异,51例(94%)TSC2基因变异.RAML治疗前(基线)最大径为7.0(4.0,9.0)mm.治疗3个月时RAML肿瘤最大径最小,为4.0 (0,7.0)mm,与基线相比,差异有统计学意义(Z=-3.343,P=0.001),治疗6个月、1年、1~<2年肿瘤最大径分别为5.0(0,9.8)、5.0(1.5,8.5)、5.5(3.0,9.0)mm,与基线相比差异均有统计学意义(Z=-2.404、-2.350、-2.750,P=0.016、0.019、0.006).2~<3年及≥3年随访期间最大径分别为5.0(3.9,7.0)、6.0(1.0,11.0)mm,与基线比差异均无统计学意义(Z=-0.856、-0.102,P=0.393、0.919).MRC肿瘤最大径治疗3个月、6个月、1年、1~<2年、2~<3年、≥3年分别为11.0(5.0,14.0),3.0(0,11.0)、5.0(0,21.0)、0 (0,14.0)、0(0,10)、0(0,18.3)mm,与治疗前(基线)[7.0(5.0,15.7)mm]相比,差异均无统计学意义(Z=-0.944、-1.214、-1.035、-1.896、-1.603、-1.214,P=0.345、0.225、0.301、0.058、0.109、0.225). 29例(32%)患儿在整个治疗过程中曾经出现过一次口腔溃疡,没有严重的不良反应报告.结论 雷帕霉素可以减少TSC相关RAML的直径,可以延缓MRC的增大,但并不能抑制囊肿的增长.具有良好的安全性.