心衰康抑制慢性心衰大鼠心肌自噬及MAPK/ERK1/2信号通路

• 作者: 刘舜禹 张淑娟 柴松波 王振涛
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心衰康 慢性心力衰竭 自噬 MAPK/ERK1/2信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 981-987
• 页数: 7页
• 分类号: R541.6|R363.2
• 字数: 5363字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.06.004

摘要

目的:探究心衰康对慢性心衰大鼠心肌自噬的影响及其与MAPK/ERK1/2通路的关系.方法:将雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model,结扎左冠状动脉前降支法复制大鼠慢性心衰模型)组、心衰康低、中和高剂量(TL、TM和TH)组及卡托普利(captopril)组,每组12只,采用彩色多普勒超声仪评估大鼠心脏功能;HE染色观察心肌组织形态学变化;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡情况;免疫荧光法检测心肌组织中微管相关蛋白1轻链3II(LC3-II)表达情况;Western blot法检测心肌组织p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-II、beclin-1和p62的蛋白水平.结果:与sham组相比,model组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)升高,舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWTs)和左心室射血分数(LVEF)降低,心输出量(CO)、左心室舒张压(LVDP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室压力最大上升/下降速率(+dp/dtmax/-dp/dtmax)降低(P<0.05);心肌细胞变形、坏死,心肌纤维断裂,伴有炎性细胞浸润;细胞凋亡率升高,LC3-II阳性率升高,p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-II/LC3-I和beclin-1的蛋白水平均升高,p62蛋白表达降低(P<0.05).与model组相比,心衰康各组与卡托普利组的LVEDD和LVESD降低,LVPWTd、LVPWTs和LVEF升高,CO、LVSP、LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高(P<0.05);心肌细胞形态逐渐恢复正常,炎性细胞浸润减轻;细胞凋亡率降低,LC3-II阳性率降低,p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-II/LC3-I和beclin-1的蛋白水平均降低,p62蛋白表达升高(P<0.05).结论:心衰康能够抑制心肌自噬,发挥心肌保护作用,其机制可能与抑制MAPK/ERK1/2通路有关.