宿主细胞基因序列插入亚洲1型口蹄疫病毒导致病毒对牛的致病性减弱的研究

• 作者: 万建青 刘在新 包慧芳 夏应菊 孙普 张乾义 徐嫄 徐璐 朱元源 朱鸿飞 李翠 王兆 王琴 赵启祖 邹兴启 郭晓宇
• 来源期刊: 中国兽医科学
• 学科: 农学
• 关键词: 口蹄疫病毒 Asia 1型 重组 致病力
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 预防兽医学
• 页码范围: 152-158
• 页数: 7页
• 分类号: S852.659.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.16656/j.issn.1673-4696.2019.0056

摘要

1株Asia 1型口蹄疫疫苗毒株在BHK21悬浮培养细胞中传代时与宿主BHK21细胞mRNA重组,导致VP1第206位与第207位氨基酸之间插入了VDLV序列,该插入突变使得疫苗免疫效果大幅下降,不能产生有效保护.比较发现,含12 nt插入序列的变异毒株(Vac-Asia1-VDLV)与亲本毒株(Asia 1/HN/06)在BHK21细胞上的生长曲线存在较大差异,变异毒株可感染CHO-K1,pgsA-745,pgsB-618,pgsD-677细胞,毒价可达到1×105 PFU/mL以上,而亲本毒不能感染CHO类细胞并产生蚀斑.动物试验结果显示,乳鼠半数致死量(LD50)与亲本毒株相比变化不明显.但牛感染试验表明,大剂量(1×107 LD50)接种牛舌面,Vac-Asia1-VDLV不引起体温反应和其它临床症状,荧光定量PCR检测鼻拭子和血液时未发现病毒,而Asia 1/HN/06引起典型的口蹄疫症状,鼻拭子和血液中检出病毒.上述试验结果表明,与亲本毒相比,变异毒株Vac-Asia 1-VDLV对牛的致病性明显降低.