西罗莫司治疗红藻氨酸诱导小鼠癫痫反应的作用

• 作者: 任纯明 史长松 李光乾 李婷婷
• 来源期刊: 中华实用儿科临床杂志
• 关键词: 西罗莫司 mTOR信号通路 红藻氨酸 癫痫
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 457-461
• 页数: 5页
• 字数: 3874字
• 语种: 中文
• DOI: 10. 3760／cma. j. issn. 2095﹣428Ⅹ. 2019. 06. 014

摘要

目的 探讨西罗莫司对红藻氨酸诱导小鼠癫痫反应的治疗作用.方法 60只小鼠按随机数字表法随机分为对照组、模型组和西罗莫司低、中、高剂量组.西罗莫司低、中、高剂量组采用预防加治疗给药方式,造模前1周,分别腹腔注射西罗莫司1 mg／kg、3 mg／kg和9 mg／kg,1次／d,模型组和对照组分别腹腔注射同等剂量的9 g／L盐水.预防给药1周后,除对照组外,所有小鼠腹腔注射30 mg／kg红藻氨酸溶液,对照组注射相等剂量的9g／L盐水.造模后继续给药治疗1周后处理小鼠.记录小鼠出现癫痫样症状时间和未出现癫痫症状的小鼠个数、癫痫发作时间和平均发作次数、检测小鼠Morris水迷宫试验,采集小鼠到达平台时间、游泳距离和穿越平台次数数据,检测小鼠脑部海马区mTOR通路相关蛋白基因表达水平和海马组织凋亡细胞阳性数目.结果 造模后模型组较早出现了癫痫症状,各给药组出现癫痫样症状的时间显著后移( P﹦0. 001 9),癫痫分级模型组显著高于各给药组,造模后第6天小鼠癫痫发作时间显著高于造模后第3天.模型癫痫小鼠到达平台所需的时间和游泳长度显著长于对照组小鼠( P ﹦0. 000 1),同时小鼠穿越平台次数显著下降( P ﹦0. 000 2),给药组显著缓解,模型组小鼠中其海马区的mTOR通路关键蛋白mTOR和S6的基因表达水平显著上调(P﹦0. 000 1),同时不同剂量的西罗莫司给药后均能显著的下调PI3K、AKT、mTOR和S6的基因表达水平( P﹦0. 000 1).与对照组相比模型组p﹣PI3K、p﹣AKT、p﹣mTOR和p﹣S6与正常的PI3K、AKT、mTOR和S6蛋白灰度比值显著升高(P﹦0. 000 1),同时西罗莫司给药后能够显著下调( P﹦0. 000 1).结论 西罗莫司可显著抑制红藻氨酸诱导的癫痫小鼠海马区mTOR信号通路过度激活,缓解小鼠癫痫症状和增加学习记忆能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	史长松	河南省人民医院郑州大学人民医院儿科	38	114	6.0	9.0
2	任纯明	河南省人民医院郑州大学人民医院儿科	15	29	3.0	4.0
3	李光乾	浙江中医药大学附属杭州第六医院杭州市儿童医院神经科	3	10	1.0	3.0
4	李婷婷	河南省人民医院郑州大学人民医院儿科	2	4	1.0	2.0