嵌合抗原受体T细胞治儿童复发、难治急性B淋巴细胞白血病48例的长期疗效分析

• 作者: 吴珺 左英熹 张乐萍 张隆基 王静波 董陆佳 贾月萍 陆爱东
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 嵌合抗原受体 白血病,淋巴样 复发 难治 儿童
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 270-275
• 页数: 6页
• 字数: 4931字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.04.002

摘要

目的 评价嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术治疗复发、难治儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效,探讨影响预后的因素.方法 2014年9月至2017年8月应用第四代CD19特异性CAR-T细胞治疗复发、难治CD19阳性B-ALL/B淋巴母细胞性淋巴瘤患儿48例,其中男29例,女19例,中位年龄8(3～ 17)岁.48例患儿共接受61次CAR-T细胞输注,观察输注后的不良反应,治疗前后应用流式细胞术或实时定量聚合酶链反应方法监测白血病微小残留病(MRD)水平.中位随访时间406(16～1 259)d.结果 61例次CAR-T细胞输注过程中均无不良反应.CAR-T细胞输注后最常见的不良反应为细胞因子释放综合征(CRS).仅2例患儿出现3级CRS表现,包括持续高热、惊厥、谵妄、浆膜腔积液、血压下降等,1例经对症治疗后好转,另1例应用妥珠单抗治疗后缓解.无一例患者发生CAR-T细胞治疗相关死亡.CAR-T细胞治疗反应率为77.1％,反应出现的时间为输注后第7～ 28天,CAR-T细胞输注前肿瘤负荷＜5％组与≥5％组的反应率分别为87.1％和58.8％(x2=4.968,P=0.036).对于有治疗反应的37例患儿,2年总生存率和年龄、疾病状态及CAR-T细胞输注前的肿瘤负荷相关(P＜ 0.05);而CAR-T细胞输注前的肿瘤负荷≥5％ [RR=3.433 (95％ CI 1.333～8.844),P=0.011]及未桥接造血干细胞移植(HSCT) [RR=4.996(95％CI 1.852～ 13.474),P=O.001]是影响患儿无事件生存的独立危险因素.结论 抗CD19的CAR-T细胞技术治疗儿童复发、难治B-ALL安全有效.通过有效的预处理手段,尽可能降低CAR-T细胞输注前的肿瘤负荷有利于提高CAR-T细胞治疗的反应率.对于难治性白血病或仅分子水平复发的患儿进行CAR-T细胞治疗后桥接HSCT可能是更优的治疗策略.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贾月萍	北京大学人民医院儿科	37	85	6.0	7.0
2	张乐萍	北京大学人民医院儿科	87	337	9.0	14.0
3	陆爱东	北京大学人民医院儿科	56	265	8.0	13.0
4	左英熹	北京大学人民医院儿科	33	85	5.0	7.0
5	王静波	航天中心医院血液科	22	20	2.0	3.0
6	吴珺	北京大学人民医院儿科	45	75	6.0	7.0
7	董陆佳		1	3	1.0	1.0
8	张隆基		2	3	1.0	1.0