氧化低密度脂蛋白通过氧化应激介导的MKKs/p38信号通路诱导巨噬细胞炎症反应

• 作者: 刘仲伟 张少华 闵宁斌 项羽
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 活性氧簇 p38MAPK信号通路 炎症反应
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 心脏与心血管疾病
• 页码范围: 1392-1398
• 页数: 7页
• 分类号: R329.2
• 字数: 4131字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2019.10.011

摘要

目的 探讨MKKs/p38信号通路在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人巨噬细胞炎症反应中的作用.方法 分别以浓度为25,50,100μg/ml的ox-LDL刺激人THP-1巨噬细胞,并设立正常对照组.以p38 MAPK特异性抑制剂SB203580对人THP-1巨噬细胞内p38 MAPK进行抑制;分别用MKK3-siRNA及MKK6-siRNA使人巨噬细胞内MKK3及MKK6沉默,DCFH-DA免疫荧光测定细胞内活性氧簇(ROS)生成水平,总抗氧化力(TAC)评估细胞内抗氧化能力;ELISA法检测细胞培养上清液中白介素-18(IL-18)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹法测定细胞内MKK3、MKK6以及p38 MAPK磷酸化水平,IL-18及TNF-α表达水平.结果 与正常对照相比,ox-LDL刺激THP-1细胞内ROS生成水平显著升高,TAC水平显著降低(P<0.05);细胞培养上清液及细胞内IL-18及TNF-α 水平显著升高(P<0.05);细胞内MKK3、MKK6以及p38 MAPK磷酸化水平显著上调(P<0.05).上述变化均具有ox-LDL浓度依赖性(P<0.05).与ox-LDL刺激后相比,SB203580处理显著抑制p38 MAPK磷酸化水平(P<0.05);与ox-LDL刺激后相比,特异性的小干扰RNA能够显著降低MKK3及MKK6的表达水平(P<0.05).SB203580及小干扰RNA处理能够显著降低ox-LDL诱导的IL-18及TNF-α表达(P<0.05),而对其诱导的ROS水平增高及TAC水平降低无明显影响(P>0.05).结论 ox-LDL可增加巨噬细胞内ROS的产生,激活MKKs/p38 MAPK信号通路,进而诱发炎症反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘仲伟	陕西省人民医院心血管内科	18	45	3.0	5.0
2	项羽	陕西省人民医院心血管内科	4	3	1.0	1.0
3	闵宁斌	陕西省人民医院心血管内科	1	2	1.0	1.0
7	张少华	陕西省合阳县人民医院心内科	1	2	1.0	1.0