基于UGT1A1酶抑制探讨何首乌中顺(反)式二苯乙烯苷体外肝微粒体中潜在毒性作用

• 作者: 文海若 汪祺 王亚丹 马双成
• 来源期刊: 中国现代中药
• 学科: 医学
• 关键词: 何首乌 顺式二苯乙烯苷 反式二苯乙烯苷 UGT1A1酶 肝代谢
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 291-295,302
• 页数: 6页
• 分类号: R963
• 字数: 4200字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13313/j.issn.1673-4890.20180710004

摘要

目的:以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1 A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中含量高的二苯乙烯苷类(顺式、反式二苯乙烯苷)潜在肝毒性,探索何首乌致肝毒性物质基础.方法:以胆红素为UGT1 A1酶底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外肝微粒体孵育法,启动Ⅱ相代谢反应,考察顺式、反式二苯乙烯苷原型成分的抑制作用;启动Ⅰ相代谢反应,考察代谢产物及原型成分的抑制作用,推测待测物的潜在毒性作用.结果:当仅启动Ⅱ相反应时,顺式、反式二苯乙烯苷均以原型形式直接作用于UGT1A1酶,两个单体分别表现出中等抑制和弱抑制作用,抑制类型均为竞争型抑制;当同时启动Ⅰ、Ⅱ两相反应时,两个待测单体对UGT1A1酶的抑制作用均消失,提示两个单体存在Ⅰ相代谢过程,并且其Ⅰ相代谢产物对UGT1A1酶无抑制作用.结论:本实验初步证明何首乌中顺式、反式二苯乙烯苷原型成分对UGT1A1存在抑制作用,经由Ⅰ相代谢后,对Ⅱ相代谢酶UGT1A1抑制作用消失,肝毒性风险降低.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马双成		360	1323	14.0	25.0
2	文海若		38	44	4.0	6.0
3	汪祺		52	145	7.0	11.0
4	王亚丹		18	24	3.0	4.0