抑制TNFR/RIPK信号通路对神经细胞凋亡的影响及机制研究

• 作者: 张世荣 张仕涛 方园 朱莽 樊欣鑫 王文涛 贺中正
• 来源期刊: 西部医学
• 学科: 医学
• 关键词: 急性脊髓损伤 TNFR/RIPK信号通路 坏死性凋亡 Necrostain-1
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 840-847
• 页数: 8页
• 分类号: R651.2
• 字数: 5203字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3511.2019.06.005

摘要

目的 研究抑制TNFR/RIPK信号通路对急性脊髓损伤(ASCI)大鼠神经细胞凋亡的影响及作用机制.方法 160只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、模型组、Nec-1组,每组又根据时间点分为12h、24h、3d、7d四个亚组.采用动脉夹钳夹法制作ASCI模型,空白对照组不做任何处理,假手术组仅暴露脊髓,不损伤脊髓,模型组和Nec-1组用动脉瘤夹脊髓全横截面1min,缝合伤口.空白对照组、假手术组和模型组注射给予生理盐水,Nec-1组注射坏死性凋亡抑制剂Necrostain-1(Nec-1)溶液1μl/kg,1次/d,分别给药12h、24h、3d、7d.给药后以BBB评分对各组大鼠后肢神经功能恢复情况进行评分,完成评分后,取10只给药7d的大鼠脊髓,进行HE染色、Nissl染色、碘化丙啶(PI)染色、Tunel染色;另取10只给药7d的大鼠,取脊髓,用Western Blot检测RIP1、RIP3、Bcl-2蛋白表达情况.结果 模型组和Nec-1组各时间点的BBB评分均显著低于空白对照组和假手术组(P＜0.05),Nec-1组各时间点的BBB评分显著高于模型组(P＜0.05).造模7d后,模型组脊髓出现坏死、空洞现象,大量炎性细胞浸润,坏死区域面积显著高于假手术组(P＜0.05);尼氏体呈细颗粒状,神经元数量减少、染色浅、排列无序,坏死性凋亡细胞较多;PI红染细胞、Tunel阳性细胞数、凋亡小体数量,以及RIPK1、RIPK3、Bcl-2蛋白表达水平显著多于假手术组(P＜0.05).给予Nec-1治疗7d后,Nec-1组脊髓坏死组织较模型组少,空洞现象得到改善,炎性细胞浸润现象好转,Nec-1组坏死区域面积显著低于空白对照组和假手术组(P＜0.05);尼氏体着色的神经元细胞染色较深,颗粒变粗,存活神经元数量显著高于模型组(P＜0.05);PI红染细胞数、凋亡小体数,以及RIPK1、RIPK3蛋白表达水平显著少于模型组(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著高于模型组(P＜0.05).结论 坏死性凋亡抑制剂Nec-1能通过抑制TNFR/RIPK信号通路,下调RIPK1、RIPK3、上调Bcl-2的表达来缩小ASCI损伤面积,缓解炎症浸润,减少损伤周围神经元数量,改善神经元功能,提高损伤神经元及胶质细胞存活率,改善大鼠BBB评分,抑制坏死性凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贺中正	西安市中心医院神经外科	10	43	3.0	6.0
2	方园	西安市第三医院神经外科	3	3	1.0	1.0
3	张世荣	西安市第三医院神经外科	3	3	1.0	1.0
4	张仕涛	西安市第三医院神经外科	4	8	2.0	2.0
5	樊欣鑫	西安市第三医院神经外科	3	3	1.0	1.0
6	朱莽	西安市第三医院神经外科	4	5	2.0	2.0
7	王文涛	西安市第三医院神经外科	2	1	1.0	1.0