相同基因突变家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白胆固醇水平差异的甲基化机制研究

• 作者: 吴月 孙立元 武文峰 温文慧 王绿娅
• 来源期刊: 中国医药
• 学科: 医学
• 关键词: 家族性高胆固醇血症 DNA甲基化 低密度脂蛋白
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 723-725
• 页数: 3页
• 分类号: R589.2
• 字数: 2484字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn.1673-4777.2019.05.020

摘要

目的 探讨相同基因突变[低密度脂蛋白受体(LDL-R) A606T基因突变]的家族性高胆固醇血症(FH) 患者低密度脂蛋白胆固醇水平差异的机制.方法 选取2016年1月至2017年3月在首都医科大学附属北京安贞医院门诊临床和基因诊断确诊为FH的杂合患者10例,依据低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 水平,分为高LDL-C组(LDL-C≥5 mmol /L,6例) 和低LDL-C组(LDL-C < 5 mmol /L,4例) .提取2组外周血淋巴细胞中的DNA.Illumina公司Human Methylation 850K甲基化芯片检测2组CpG岛甲基化谱的差异.实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR) 检测差异基因mRNA表达水平; 酶联免疫吸附试验(ELISA) 检测血浆差异基因蛋白水平.结果 全基因组甲基化芯片初步筛选结果显示,与低LDL-C组相比,高LDL-C组胆固醇7α-羟化酶(CYP27A1) 基因表现为高甲基化.RT-PCR和ELISA检测结果显示,高LDL-C组的CYP27A1 mRNA及CYP27A1蛋白表达水平较低LDL-C组低[(0.041 ± 0.013) 比(1.011 ±0.076) ,(136 ± 12) μg /L比(174 ± 26) μg /L](均P < 0.05) .结论 LDL-R A606T突变的FH患者的CYP27A1 mRNA和CYP27A1蛋白表达水平均降低,与该基因甲基化水平增高有关,CYP27A1基因甲基化异常可能参与FH患者的血脂代谢.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王绿娅	北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室	57	566	14.0	21.0
2	孙立元	首都医科大学附属北京安贞医院皮肤科	16	55	3.0	7.0
3	武文峰	首都医科大学附属北京安贞医院急诊科	10	44	4.0	6.0
4	温文慧	北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室	3	3	1.0	1.0
5	吴月	北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室	4	3	1.0	1.0