新型G蛋白偶联受体40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制初探

• 作者: 刘泉 刘率男 刘站柱 周甜 孙素娟 李彩娜 李荣翠 潘璇 环奕 申竹芳
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: G蛋白偶联受体40 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖刺激的胰岛素分泌
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 780-784
• 页数: 5页
• 分类号: R97
• 字数: 3497字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.08.016

摘要

目的 探讨G蛋白偶联受体(GPR)40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制.方法 采用基于荧光素酶报告基因的转录激活检测方法考察化合物的GPR40激活作用;用小鼠原代胰岛评价化合物的促胰岛素分泌能力;用正常ICR小鼠单次给药,评价其对血糖、血胰岛素和胰高血糖素样肽-1分泌及胃排空的影响,采用自发2型糖尿病KKAy小鼠模型长期给药,评价其对血糖的影响.结果 化合物SZZ15-11对GPR40激动的EC50为1.2 μmol·L-1,在10μmol·L-1浓度下可使高葡萄糖(16.8 mmol·L-1)条件下原代胰岛的胰岛素分泌增加61.1％(P<0.05);单次给予该化合物(50 mg·kg-1)可显著降低正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖的水平(P<0.05),使血糖曲线下面积(AUC)下降13.1％,使正常小鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加46.6％(P<0.05);此外还可显著延缓正常小鼠胃排空速率,使小鼠血清对乙酰氨基酚浓度-时间曲线下面积降低(P<0.05);在50和100 mg·kg-1剂量下,能使正常小鼠葡萄糖负荷后的血GLP-1水平增加(P<0.05);自发性2型糖尿病KKAy小鼠连续灌胃(50和100 mg·kg-1)4周,其空腹血糖显著降低(P<0.05),糖化血红蛋白水平降低(P<0.01和P<0.05).结论 新型GPR40激动剂SZZ15-11可葡萄糖依赖性地促进胰岛素和GLP-1分泌,从而改善2型糖尿病模型小鼠的糖代谢,是一个潜在的抗糖尿病候选药物,值得进一步研究.