PM2.5致人支气管上皮细胞MUC5AC高分泌的机制研究

• 作者: 王璨丽
• 来源期刊: 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）
• 学科: 医学
• 关键词: PM2.5 黏蛋白5AC GALNT14 PI3K/Akt
• 年，卷（期）: 2019,（98）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 281-284
• 页数: 4页
• 分类号: R363
• 语种: 中文
• DOI: 10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.98.151

摘要

目的 探究PM2.5(Particles with an aerodynamic diameter of less than 2.5 μm,PM2.5)对人支气管上皮细胞(16-HBE)黏蛋白5AC(MUC5AC)高分泌可能的分子机制影响,为PM2.5引起的气道粘液高分泌以及慢性气道疾病的治疗和预防提供重要的理论依据.方法 细胞实验:采用不同浓PM2.5(1.6、8.0、40.0 μg/mL)处理16-HBE细胞24 h后,RT-PCR和Western Blot检测MUC5AC表达变化;建立稳定表达MUC5AC的HEK-293细胞稳转株,通过 String蛋白质相互作用预测、LC-MS/MS分析、pull down和Co-IP实验验证MUC5AC相互作用蛋白;Western Blot检测不同浓度PM2.5处理细胞后p-Akt和Akt表达变化;特异性PI3K/Akt抑制剂LY294002处理细胞后,检测MUC5AC蛋白表达变化.动物实验:饲养Wistar大鼠(6-8周),颈部中线下切开皮肤,暴露气管,在环状软骨之间插入灌注针头,按7.5 mg/kg毒剂量经气管注入PM2.5,RT-PCR、Western Blot和免疫组化检测肺气管组织MUC5AC、p-Akt和Akt表达变化.结果 不同浓度PM2.5处理细胞和动物后,可以上调MUC5AC和p-Akt蛋白表达,但对Akt表达无显著影响;蛋白质互作显示, GALNT14 可以与 MUC5AC 相互作用调节气道黏液分泌;抑制 PI3K/Akt 信号通路能够有效降低 MUC5AC 蛋白的表达.结论 PM2.5可以通过激活PI3K/Akt信号通路促进人支气管上皮细胞MUC5AC与GALNT14相互作用进而导致气道黏液分泌增加.