多肽Melittin-1l抑制人肝癌耐药细胞BEL-7402/5-FU增殖的研究

• 作者: 董健 赵诗迪 柯梦云 吕毅
• 来源期刊: 药物生物技术
• 关键词: 蜂毒肽 Melittin-K1 肝癌 耐药性肿瘤 细胞生长 细胞膜
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 457-461
• 页数: 5页
• 分类号: Q279
• 语种: 中文
• DOI: 10.19526/j.cnki.1005-8915.20200514

摘要

本项研究的目的在于探讨蜂毒肽Melittin突变体多肽Melittin-K1对人肝癌耐药细胞BEL-7402/5-FU'生长的影响,研究采用CCK-8法检测细胞活率,对比Melittin以及Melittin-K1抑制BEL-7402/5-FU细胞生长作用的差异.通过FITC荧光标记Melittin-Kl,结合流式细胞术检测Melittin-K1与BEL-7402/5-FU细胞的结合作用.采用扫描电镜以及培养基上清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量检测评价Melittin-Kl对BEL-7402/5-FU细胞膜的作用.通过构建BEL-7402/5-FU细胞裸鼠异种移植瘤模型并给予Melittin-K1注射来评价Melittin-K1的体内抑制耐药性肿瘤生长的作用.体外细胞研究结果表明,与Melittin相比,Melittin-Kl抑制BEL-7402/5-FU细胞的生长的作用明显提高.Melittin-K1抑制BEL-7402/5-FU细胞的生长,呈现时间及剂量依赖性,在24,48,72 3个时间点的半数抑制浓度为1.00,0.81,0.62 μmol/L.FITC标记的Melittin-K1能够直接与BEL-7402/5-FU细胞结合.扫描电镜以及LDH检测结果显示Melittin-Kl具有破坏细胞膜完整性的作用.Melittin-Kl体内抑制BEL-7402/5-FU细胞肿瘤生长作用明显并呈剂量依赖性.Melittin-K1在0.25,0.5,1 mg/kg 3个剂量组的抑瘤率为分23.95％、76.89％、79.16％.因此,Melittin-K1通过破坏细胞膜抑制BEL-7402/5-FU细胞生长,是一种极具应用前景的治疗耐药性肝癌的新药.