MS275对发育期惊厥大鼠p38 MAPK信号通路的调控机制研究

• 作者: 彭芳 胡擎鹏 黄湘壹
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 惊厥 p38 神经元 小胶质细胞 大鼠
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 论著·实验研究
• 页码范围: 909-915
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2002167

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS275在发育期大鼠惊厥发病中对p38 MAPK信号通路的调控机制.方法 将32只雄性大鼠随机分为对照组、戊四唑(PTZ)组、低剂量MS275组(3 mg/kg)及高剂量MS275组(6 mg/kg)(n=8).通过腹腔注射PTZ制作发育期大鼠惊厥模型,对照组仅注射生理盐水;MS275在PTZ诱导惊厥前2 h腹腔注射给药.造模成功后24 h,每组取6只大鼠,Western blot法检测海马组织p38、MK2、CREB和IL-6蛋白表达;qRT-PCR法检测p38、MK2、CREB和IL-6 mRNA表达;苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理变化;Western blot法检测小胶质细胞活化标志物CD11b的表达.结果 PTZ组大鼠海马组织中p38、MK2、CREB和IL-6 mRNA及其蛋白的表达均较对照组显著增高(P<0.05);而MS275能抑制上述指标mRNA及其蛋白在发育期惊厥大鼠中的表达水平(P<0.05);6 mg/kg MS275对CREB mRNA及其蛋白、IL-6 mRNA的抑制作用比3 mg/kg MS275更显著(P<0.05).HE染色结果可见PTZ组海马组织有明显的神经元凋亡及细胞水肿,伴有较多的炎性细胞浸润;而MS275干预组能减轻发育期惊厥大鼠神经元凋亡及细胞水肿,同时减少炎性细胞浸润.PTZ组小胶质细胞活化明显增多,而MS275能抑制发育期惊厥大鼠小胶质细胞活化(P<0.05);且6 mg/kg MS275的抑制作用比3 mg/kg MS275更显著(P<0.05).结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS275能抑制发育期惊厥大鼠p38 MAPK信号通路、海马神经元的凋亡和小胶质细胞活化,从而减少炎症反应及惊厥性脑损伤;且MS275的作用可能存在剂量依赖性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡擎鹏	南华大学附属第二医院儿科	9	24	3.0	4.0
2	彭芳	南华大学附属第二医院儿科	15	30	3.0	4.0
3	黄湘壹	南华大学附属第二医院功能检查科	7	16	2.0	3.0