饥饿条件下敲低SphK1通过调控自噬抑制结肠癌细胞的增殖

• 作者: 刘诗权 吴江妮 朱丽叶 林兰 罗世波
• 来源期刊: 广西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 鞘氨醇激酶1 结肠癌 细胞外信号调节激酶信号通路 自噬 增殖
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 399-404
• 页数: 6页
• 分类号: R735.35
• 字数: 4797字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2020.03.010

摘要

目的:探讨在营养缺乏的肿瘤微环境中,敲低鞘氨醇激酶1 (SphK1)后调控的自噬对人结肠癌RKO细胞增殖的影响及其机制.方法:Western blot检测正常结肠黏膜细胞ncm460和结肠癌RKO细胞SphK1表达、细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路和自噬水平差异;用平衡盐溶液EBSS以不同干预时间(0h、2h、4h、6h)处理结肠癌RKO细胞,选取自噬激活最明显的时间进行后续实验;采用慢病毒siRNA-NC和siRNA-SphK1转染结肠癌RKO细胞;在EBSS干预4h模拟营养缺乏的肿瘤微环境下,用CCK8和Westem blot分别检测对照组(NC-RKO)和低表达SphK1组[SphK1 (-)-RKO]细胞的存活率和SphK1、p-ERK和自噬水平的变化;再以ERK抑制剂u0126(10 μnol/L)、自噬抑制剂3-MA(10 mmol/L)处理NC-RKO细胞,用CCK8和Western blot分别检测各组细胞的存活率和p-ERK、自噬水平的变化.结果:与正常结肠黏膜细胞ncm460相比,结肠癌细胞中SphK1、p-ERK、自噬水平均增加;在营养缺乏的肿瘤微环境下,低表达的SphK1抑制细胞的存活率,降低p-ERK、自噬水平;u0126和3MA处理后抑制NC-RKO细胞的增殖活性,降低自噬水平,u0126处理能够降低p-ERK的表达,而3MA处理后p-ERK无明显改变,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:在营养缺乏的肿瘤微环境中,抑制SphK1能有效抑制结肠癌细胞的增殖,其机制可能是通过调控ERK信号通路而抑制自噬来实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘诗权	广西医科大学第二附属医院消化内科	29	124	6.0	9.0
2	朱丽叶	广西医科大学第二附属医院消化内科	3	4	1.0	2.0
3	林兰	广西医科大学第二附属医院消化内科	1	0	0.0	0.0
4	罗世波	广西医科大学第二附属医院消化内科	1	0	0.0	0.0
5	吴江妮	广西医科大学第二附属医院消化内科	1	0	0.0	0.0