mmLDL通过p38 MAPK通路上调小鼠肠系膜动脉ET受体

• 作者: 李洁 林杰 汤宏霞 秦旭平 谢希 陈琛
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 弱氧化修饰低密度脂蛋白 p38 MAPK信号通路 内皮素受体 白细胞介素6
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 779-787
• 页数: 9页
• 分类号: R543.5|R363.2
• 字数: 7165字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.05.002

摘要

目的:探讨弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)是否通过激活p38 MAPK炎症通路上调小鼠肠系膜动脉内皮素(ET)A型(ETA)和B型(ETB)受体.方法:将昆明小鼠分为正常对照组(尾静脉注射生理盐水)、mmLDL组(尾静脉注射mmLDL)、LDL组(尾静脉注射LDL)、mmLDL+SB 203580组(尾静脉注射mmLDL及腹腔注射p38 MAPK抑制剂SB 203580)和mmLDL+DMSO组(尾静脉注射mmLDL及腹腔注射DMSO).微血管张力描记仪记录ETB受体激动剂角蝰毒素6c和ET-1引起肠系膜动脉收缩的量效曲线;RT-qPCR检测ETB受体、ETA受体和白细胞介素(IL-6)的mRNA表达;ELISA检测血清IL-6的水平;Western blot检测ETB受体、ETA受体、IL-6、p38 MAPK、p-p38 MAPK、NF-κB和p-NF-κB的蛋白水平.结果:mmLDL引起ETB受体和ETA受体介导的血管收缩反应显著增强(P＜0. 01),ETB受体、ETA受体和IL-6的mRNA和蛋白表达显著增加(P＜0. 01),p-p38 MAPK和p-NF-κB蛋白水平显著升高(P＜0. 01),血清中IL-6水平显著升高(P＜0. 01);腹腔注射SB 203580抑制了mmLDL的作用.mmLDL引起的IL-6血清浓度升高分别与ETB受体和ETA受体介导的最大收缩率呈正相关.结论:mmLDL通过激活p38 MAPK通路及下游NF-κB转录因子,提高炎症因子IL-6血清水平,增加小鼠肠系膜动脉IL-6、ETA受体和ETB受体表达,增强ETA受体和ETB受体介导的血管收缩功能.