目的 探索肺纤维化发病过程中组蛋白3、组蛋白4乙酰化的变化.方法 博来霉素气管给药诱导C57BL/6J雄性小鼠发生肺纤维化(博来霉素组),另外设立盐水组和正常对照组,每组16只小鼠.取肺组织进行病理学评分评价肺泡炎和肺纤维化.给药后第7,14,21天用Western blot法检测组织细胞组蛋白3、组蛋白4乙酰化水平.结果 给药后第7天和第14天博来霉素组组蛋白3乙酰化率显著低于盐水组(0.855±0.183 vs 1.037±0.142,P=0.041;0.797±0.224 vs 1.186±0.160,P=0.000),而在第21天两组无显著差异(0.927±0.159 vs 0.951±0.103,P=0.832).给药后第7天和第14天博来霉素组组蛋白4乙酰化率显著低于盐水组(0.976±0.091 vs 1.094±0.121,P=0.006;0.932±0.026 vs 1.017±0.060,P=0.045),而在第21天两组无显著差异(1.002±0.044 vs 0.980±0.068,P=0.662).组蛋白3乙酰化率与肺泡炎评分呈负相关(r=-0.458,P=0.002).组蛋白4乙酰化率与肺泡炎(r=-0.495,P=0.001)、肺纤维化(r=-0.396,P=0.010)病理评分均呈负相关.结论 组蛋白4乙酰化水平在肺纤维化时下降,可能广泛参与肺泡炎、肺纤维化过程.