摘要:
目的:华蟾素注射液作为一种传统中药注射剂,已在临床使用40多年,已有临床报道显示其可能诱导心血管不良反应.故而本实验的目的为评价华蟾素注射液心脏毒性.方法:本实验为通过SpragueDawley (SD)大鼠连续2周静脉注射给予华蟾素注射液,探索华蟾素注射液对心脏的毒性作用.本实验初次设3个组,包括溶剂对照组(0 g·kg-1,0.9%氯化钠注射液)和华蟾素注射液组(剂量分别为1和5 g·kg-1),给药容量为10 mL·kg-1.实验每组10只动物,雌雄各半.补充设计SD大鼠连续1周静脉注射给予华蟾素注射液.设2个组,包括溶剂对照组(0 g·kg-1,0.9%氯化钠注射液)和华蟾素注射液组(剂量为10g·kg-1),给药容量为20 mL·kg-1.实验每组10只动物,雌雄各半.实验期间评估以下指标:死亡或濒死、临床征状、心肌损伤指标[心肌钙蛋白I (cardiac troponin Ⅰ,cTn-Ⅰ)、肌酸磷化脢-同功脢MB(creatine kinase isoenzymes MB,CK-MB)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)]、大体解剖、脏器重量以及组织病理学检查.结果:实验期间,各剂量组动物均未见死亡或濒死.1,5和10 g·kg-1组雌雄动物临床征状、脏器重量、心肌损伤指标(CK-MB,AST,LDH,CRP)大体解剖以及组织病理学检查均未见与受试物相关的改变异常.与溶剂对照组相比,仅5和10 g·kg-1组cTn-Ⅰ出现与受试物相关的异常改变,cTn-Ⅰ在给药后1.5和/或3h升高,且至24 h已经基本恢复.结论:本实验结果证实了华蟾素注射液具有心脏毒性,其次为临床上监测华蟾素注射液的心脏毒性提供了可参考的监测时间点和监测生物标志物.