RhoA/ROCK通路在2型糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用及法舒地尔的干预效果

• 作者: 刘素云 李拥军 贾妍 郭炳彦 黄柳
• 来源期刊: 新疆医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 2型糖尿病 心肌纤维化 法舒地尔 RhoA/ROCK通路 细胞自噬
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 701-706
• 页数: 6页
• 分类号: R587.1
• 字数: 4806字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-5551.2020.06.005

摘要

目的 研究RhoA/ROCK通路在2型糖尿病(T2MD)大鼠心肌纤维化形成中的作用及法舒地尔的干预效果.方法 将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、法舒地尔干预组,每组10只,除正常组外,其他组均给予高糖高脂饲料,并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病模型,造模完成24 h后,法舒地尔干预组给予盐酸法舒地尔注射液10 mg/kg注射,1次/d,模型组和正常组大鼠给予等量生理盐水注射,持续4周,4周后处死大鼠,取心脏进行称量并计算心脏肥厚指数(HWI),用10％甲醛固定后,光镜及电镜下观察心肌纤维化情况;检测心肌中胶原含量及胶原面积;利用qRT-PCR检测心肌组织中I型前胶原、Rho激酶1(ROCK1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的相对表达水平;利用Western blot检测心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(p-MYPT1)、细胞自噬相关蛋白(LC3-I、LC3-II、p62)表达情况.结果 与正常组相比,模型组大鼠光、电镜可见心肌组织病理纤维化严重,同时HWI、胶原含量、胶原面积均升高,I型前胶原、ROCK1、TGF-β1的mRNA相对表达水平升高,LC3-II/LC3-I比例降低,p62蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔干预组大鼠光、电镜下心肌组织病理纤维化减轻,同时HWI、胶原含量、胶原面积均降低,I型前胶原、ROCK1、TGF-β1的mRNA相对表达水平降低,LC3-II/LC3-I比例升高,p62蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 T2MD通过激活RhoA/ROCK通路上调心肌细胞中促纤维化细胞因子表达及抑制心肌细胞自噬促进心肌纤维化,法舒地尔可以通过抑制RhoA/ROCK通路干预T2MD引起的心肌纤维化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李拥军	河北医科大学第二医院心血管内四科	186	841	13.0	22.0
2	刘素云	河北医科大学第二医院心血管内四科	58	374	10.0	18.0
3	郭炳彦	河北医科大学第二医院心血管内四科	12	37	4.0	5.0
4	黄柳	河北医科大学第二医院心血管内四科	10	10	2.0	2.0
5	贾妍	河北医科大学第二医院心血管内四科	8	7	2.0	2.0