Protein A/G磁珠捕获结合LC-MS/MS法分析大鼠血浆中血管内皮生长因子-阿柏西普复合物

• 作者: 孔琳琳 余飞 刘欢 沙春洁 刘万卉
• 来源期刊: 中国新药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿柏西普 VEGF-阿柏西普复合物 Protein A/G磁珠 液相色谱-串联质谱 药动学
• 年，卷（期）: 2020,（24）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 2846-2851
• 页数: 6页
• 分类号: R917
• 语种: 中文

摘要

目的:建立一种通用、简便的LC-MS/MS分析方法,测定给予阿柏西普后大鼠血浆中产生的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-阿柏西普复合物的浓度,研究该复合物在大鼠体内的药动学行为.方法:血浆样品前处理采用了Protein A/G磁珠捕获,通过胰蛋白酶进行特异性酶切,选取了来自VEGF-A的特征肽的稳定、可靠离子对(m/z 451.2→531.3)进行定量分析.结果:建立的Protein A/G磁珠捕获结合LC-MS/MS法测定大鼠血浆中VEGF-阿柏西普复合物在0.05～5 μg?mL-1浓度范围内线性关系良好,最低定量限为0.05μg·mL-1,经验证符合生物样本分析的要求.大鼠尾静脉注射阿柏西普(10 mg?kg-1)后体内生成的VEGF-阿柏西普复合物的主要药动学参数:Tmax为(240±0)h,Cmax为(2.95 ±0.55)μg·mL-1,AUC0-∞为(788.33 ±134.13)h·μg?mL-1.结论:本方法适用于给予阿柏西普后大鼠体内产生的VEGF-阿柏西普复合物的血药浓度检测和药动学评价研究.