苯丙胺通过抑制蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β/脑衰蛋白反应介导蛋白2信号通路损伤多巴胺神经细胞

• 作者: 任亚丽 郭磊 潘三强
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 医学
• 关键词: 苯丙胺 PC12细胞 多巴胺神经元 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3β 脑衰蛋白反应介导蛋白2 免疫组织化学 小鼠
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 神经生物学
• 页码范围: 14-20
• 页数: 7页
• 分类号: R395.3|R741.02
• 语种: 中文
• DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2021.01.002

摘要

目的 探讨苯丙胺损伤多巴胺神经细胞的信号通路机制.方法 通过腹腔注射苯丙胺建立小鼠多巴胺细胞损伤模型,将小鼠随机分为正常组、生理盐水组、苯丙胺1d组、7 d组、14 d组和28 d组,每组10只.在PC12细胞中加入苯丙胺建立细胞损伤模型.通过免疫组织化学和免疫荧光技术观察小鼠纹状体多巴胺神经纤维和PC12细胞的变化,通过免疫印迹法检测纹状体和PC12细胞蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/脑衰蛋白反应介导蛋白2(CRMP-2)通路蛋白的变化.结果 苯丙胺损伤小鼠纹状体多巴胺神经纤维和PC12细胞的突起,并引起磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)表达减少,磷酸化CRMP-2(p-CRMP-2)表达增多.给予Akt上游的激活剂神经生长因子和GSK-3β的抑制剂SB216763,则增加p-Akt和p-GSK-3β的表达,抑制p-CRMP-2的表达,并且对PC12细胞的突起有保护作用.结论 抑制Akt/GSK-3β/CRMP-2信号通路是苯丙胺损伤多巴胺神经细胞的机制之一.