一个多囊肾家系的 PKD2基因变异分析及蛋白定位研究

• 作者: 任蕊蕊 周永安 李哲 李平 李星星 李玉军 白园 程建萍 韩雅馨
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 常染色体显性多囊肾 PKD2基因 全外显子测序 移码变异
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 47-51
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20191204-00619

摘要

目的:检测一个常染色体显性多囊肾家系的基因变异位点，并进行致病性功能验证。方法:采集先证者及其家属的外周血标本，提取血液基因组DNA，运用全外显子组测序手段对先证者进行基因变异分析，筛选候选基因变异位点，再用Sanger测序技术对所有家系成员进行验证，并在健康人群中筛查该变异。同时构建 PKD2基因的野生型和变异型真核表达载体，转染HEK293T和HeLa细胞，观察蛋白表达及细胞定位情况。 结果:先证者存在 PKD2基因c.2051dupA(p.Tyr684Ter)移码变异，该变异使cDNA序列第2051位碱基A重复，导致终止密码子的形成，产生截短蛋白。免疫荧光实验显示，与野生型相比，变异型蛋白在细胞内的定位发生了改变，这种改变可能由 PKD2编码蛋白C端缺失引起。 结论:PKD2基因c.2051dupA(p.Tyr684Ter)变异可能是该家系患者的致病原因。