人源化PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛治疗T细胞淋巴瘤的临床前研究

• 作者: 温霆宇 刘鹏
• 来源期刊: 癌症
• 关键词: 淋巴瘤 人源化抗体 程序性死亡受体1 组蛋白去乙酰化酶类 表观遗传学
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 原创论著
• 页码范围: 127-136
• 页数: 10页
• 语种: 中文

摘要

背景 与目的PD-1单抗或组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase inhibitor,HDAC)抑制剂单药治疗T细胞淋巴瘤有效,但缓解持续时间并不理想,两药联合在T细胞淋巴瘤中是否有协同作用,目前尚未有报道.本研究旨在T细胞淋巴瘤小鼠肿瘤模型中探索PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛的药物组合抗肿瘤疗效,并优化给药方案及给药剂量.方法 采用小鼠T细胞淋巴瘤肿瘤细胞系EL4,在转基因的人源化PD-1小鼠中建立肿瘤细胞系移植模型,分为8组(罗米地辛0.33 mg/kg、罗米地辛1 mg/kg、PD-110 mg/kg、罗米地辛0.33 mg/kg同步加PD-110 mg/kg、罗米地辛1 mg/kg同步加PD-110 mg/kg、罗米地辛0.33 mg/kg序贯PD-110 mg/kg、罗米地辛1mg/kg序贯PD-110 mg/kg组),记录各组小鼠肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤抑制率,观察体重及生存情况变化.结果 无论在同步给药还是在序贯给药条件下,高剂量或低剂量的罗米地辛联合PD-1单抗较PD-1单药组均可显著抑制肿瘤生长,差异具有统计学意义;低剂量(1/3最大耐受剂量,maximum tolerated dose,1/3 MTD)联合组相较罗米地辛单药可抑制肿瘤生长,但差异无统计学意义;高剂量(MTD)联合组较低剂量联合组显示相似的肿瘤抑制作用.结论 罗米地辛联合PD-1单抗治疗T细胞淋巴瘤优于PD-1单药,但罗米地辛联合PD-1单抗是否优于罗米地辛单药需要进一步临床研究的证实.