GPX4对erastin诱导的H9C2细胞脂质过氧化和铁死亡的影响及其机制

• 作者: 郑宪鑫 张京 肖丹丹 王建勋
• 来源期刊: 精准医学杂志
• 关键词: 谷胱甘肽过氧化酶 NF-E2相关因子2 肌细胞 心脏 脂质过氧化作用 铁死亡 细胞死亡 活性氧 丙二醛 伊拉斯汀 体外研究 聚合酶链反应
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 127-131
• 页数: 5页
• 分类号: R329.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13362/j.jpmed.202102008

摘要

目的 探讨谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)以及核因子红细胞2相关因子2(NRF2)对erastin诱导的H9C2细胞脂质过氧化和铁死亡的影响及其机制.方法 将H9C2细胞按照实验要求分为A～K组,A组为对照组,B～K组为分别经erastin(5μmol/L)、erastin(5μmol/L)+Fer-1(5μmol/L)、erastin(5μmol/L)+DFO(100μmol/L)、erastin(5μmol/L)+Z-VAD(10μmol/L)、erastin(5μmol/L)+Nec-1(50μmol/L)、erastin(5μmol/L)+empty vector、erastin(5μmol/L)+GPX4、erastin(5μmol/L)+siGPX4-scr、erastin(5μmol/L)+si-GPX4、erastin(5μmol/L)+NRF2处理组.分别检测A～C组H9C2细胞中GPX4、NRF2 mRNA及蛋白的相对表达水平,同时检测A～K组H9C2细胞的脂质过氧化和铁死亡情况.结果 A～C组H9C2细胞GPX4、NRF2 mRNA和蛋白相对表达水平比较均有显著差异(F=8.277～42.570,P<0.05),其中C组细胞中GPX4、NRF2 mRNA和蛋白相对表达水平明显高于B组(t=3.320～9.803,P<0.05);各组H9C2细胞的死亡率及脂质ROS、MDA含量进行比较,A～F组均有显著差异(F=22.380～259.500,P<0.05),其中C、D组较B组明显降低(t=4.056～45.500,P<0.05);A、B、G、H组比较差异有显著性(F=4.069～488.900,P<0.05),其中H组较G组明显降低(t=2.044～16.750,P<0.05);A、B、I、J组比较差异有显著性(F=19.880～363.200,P<0.05),其中J组较I组明显升高(t=2.925～10.280,P<0.05);A、B、G、K组比较差异有显著性(F=3.786～99.120,P<0.05),其中K组较G组明显降低(t=1.873～8.315,P<0.05).结论 GPX4和NRF2均参与了调控erastin诱导的心肌细胞脂质过氧化和铁死亡过程,其中NRF2可能是通过GPX4发挥转录调控作用的.