外源性表达NIC通过Hes1依赖的机制下调小鼠气道柱状上皮LA-4细胞表达TLR4

• 作者: 张瑶 陈丽展 欧阳海峰
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 关键词: Toll样受体4 Notch信号通路 Hes1蛋白 LA-4细胞 哮喘
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Research
• 页码范围: 696-701
• 页数: 6页
• 分类号: R329.2+5|R363.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2021.04.016

摘要

目的:阐明Notch信号通路对小鼠气道柱状上皮LA-4细胞中Toll样受体4(TLR4)表达的调控作用及其分子机制.方法:观察转染有活性的Notch1胞内段(NIC)对LA-4细胞中TLR4表达的影响;采用双萤光素酶报告基因实验、点突变及染色质免疫沉淀(ChIP)的方法分析Notch/Hes1信号通路对TLR4启动子活性的调控作用.结果:外源性表达NIC可以下调LA-4细胞中TLR4的表达(P<0.05);在小鼠和人TLR4基因转录起始位点上、下游的多个相似位置发现了可能的Hes结合位点N-box;过表达NIC可下调TLR4启动子活性,点突变证实Hes结合位点起到关键作用;ChIP证实LA-4细胞中Hes1结合于TLR4启动子.结论:Notch信号通路可通过Hes1依赖的机制直接调控LA-4细胞中TLR4的表达.