HIV-1B′亚型毒株抵抗VRC01抗体中和作用的机制研究

• 作者: 张岱 刘真 王炜 侯佳利 郝彦玲 任伟宏 任莉
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: HIV-1 膜蛋白 中和抗体 定点突变
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 病毒学
• 页码范围: 692-697
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112309-20210513-00155

摘要

目的:探讨具有广谱中和活性的患者DRVI01血浆来源的HIV-1B′亚型毒株抵抗VRC01抗体中和的机制。方法:比较同期感染相同亚型且对VRC01抗体敏感的病毒序列，结合文献报道筛选可能影响VRC01中和作用的关键氨基酸，通过定点突变、不同来源膜蛋白序列交换，验证这些位点氨基酸对VRC01抗体中和作用的影响。结果:位于gp120的LoopD区E279D、R282K和V5区N460A、N463Q单点突变，逆转了病毒对VRC01中和敏感性。上述2个或3个位点联合突变后的毒株与单点突变毒株比较，对VRC01抗体中和敏感性明显增强。与文献报道不同，N276糖基化位点突变并未改变毒株对VRC01的敏感性。结论:具有广谱中和活性患者DRV01血浆来源的HIV-1B′亚型毒株主要通过LoopD区D279、K282和V5区N460、N463突变，抵抗VRC01抗体的中和作用。