m6A去甲基化酶ALKBH5抑制胃癌细胞运动侵袭和Wnt信号通路活性的机制

• 作者: 沈李婷 李金洋 李先峰 车林茸 刘科伟 刘琴 王斌 覃中毅 陈东风
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 关键词: ALKBH5 RNA甲基化 Wnt信号通路 胃癌侵袭
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学|Basic Medicine
• 页码范围: 459-466
• 页数: 8页
• 分类号: R329.2|R573.9|R735.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.202011217

摘要

目的 研究RNA去甲基化酶ALKBH5对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响及机制.方法 利用人类癌症基因库(the cancer genome Atlas,TCGA)对ALKBH5差异表达的胃癌患者进行总生存期分析;应用小鼠胃原位种植和转移模型分析ALKBH5的蛋白表达与胃癌细胞转移的相关性;通过构建敲低/过表达细胞株,结合Transwell实验研究ALKBH5对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响;利用m6A修饰位点预测网站m6AVAR(http://m6Avar.renlab.org/index.html),结合蛋白免疫印迹、放线菌素D处理结合实时荧光定量PCR,检测Wnt信号通路下游基因表达和mRNA稳定性.结果 TCGA数据库提示ALKBH5的低表达提示胃癌患者更短的生存期;体内实验验证ALKBH5的低表达与胃癌细胞远处转移相关;ALKBH5的敲低可以促进胃癌细胞的侵袭和转移;Wnt下游分子MYC,CD44,c-Met的mRNA上存在m6A修饰位点;ALKBH5缺失时,Wnt下游分子的蛋白表达增加及mRNA稳定性增强.结论 ALKBH5表达缺失促进胃癌细胞迁移和侵袭能力,维持Wnt信号通路的激活.