三氯乙烯慢性暴露致B6C3（F1代）小鼠肝癌伴肝组织组蛋白H2AK9乙酰化与SET上调

• 作者: 李深盼 常群群 任晓虎 罗暖媛 黄海燕 吴德生 刘云岗 刘建军
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 三氯乙烯 肝癌动物模型 组蛋白修饰
• 年，卷（期）: 2021,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 910-914
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn121094-20201009-00562

摘要

目的:建立三氯乙烯（TCE）慢性暴露诱导B6C3（F1代）小鼠肝癌动物模型，探讨肝组织中SET-CAN融合蛋白（SET）、乙酰化组蛋白H2AK9和组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）表达水平的改变，为TCE致肝癌的分子机制研究提供初步的线索。方法:以B6C3小鼠的F1代子鼠为受试对象，用500、1 000和2 000 mg/kg TCE对6周龄小鼠进行灌胃染毒，同时设置玉米油溶剂对照组和四氯化碳（CCI 4，1 250 mg/kg）阳性对照组。染毒56周后取小鼠血清、肝脏进行生化指标检测和病理学鉴定，并用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测SET、H2AK9乙酰化及HDAC1的水平。 结果:小鼠的存活率为90.4%（141/156），各组之间差异无统计学意义（ P>0.05）。与溶剂对照组比较，各TCE剂量组和阳性对照组中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）活性及血尿素氮（BUN）水平升高，差异均有统计学意义（ P<0.01）；中、高TCE剂量组肌酐（CREA）水平升高（ P<0.05），各TCE剂量组患癌率及ALT、AST活性呈剂量依赖性升高（ P<0.01），中、高ECT剂量组SET、H2AK9ac水平升高，HDAC1表达降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与肝脏癌旁组织比较，中、高TCE剂量组癌组织中SET表达升高、HDAC1降低，高剂量组中H2AK9乙酰化水平升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:本次研究建立TCE致B6C3F1代小鼠肝癌模型，伴随肝组织的组蛋白H2AK9乙酰化水平升高和SET上调。