基于全外显子测序和生信分析的PRKAG2心脏综合征家系研究

• 作者: 雷景超 文英 李晓艳 王京伟 蒋学俊
• 来源期刊: 湖南师范大学学报（医学版）
• 关键词: 心肌肥厚 肥厚型心肌病 PRKAG2心脏综合征 二尖瓣冗余 高通量测序
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 临床医学|Clinical Medicine
• 页码范围: 28-32
• 页数: 5页
• 分类号: R541.6|R542.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-016X.2021.04.008

摘要

目的:对一个家族性心肌肥厚家系成员进行临床资料收集及致病基因筛查,挖掘家族性心肌肥厚的致病基因,探究临床症状的分子生物学基础.方法:收集该家系成员包括病史、体格检查、心电图、超声心电图在内的临床资料,绘制家系系谱图.采集先证者及家系成员外周血,提取DNA,对先证者行全外显子测序,筛查到可疑突变后,用Sanger测序验证突变真实性以及其他家系成员是否携带相应突变.根据全外显子测序结果进行验证性分析和探索性分析.结果:先证者(II-6)和其儿子(III-4)携带PRKAG2 c.1589A>G(p.His530Arg)错义突变,存在家系共分离.先证者II-6一共339个可疑突变,涉及172个蛋白编码基因,致病可能性较高且评级在D以上的基因突变共4个.先证者儿子III-4一共361个可疑突变,涉及176个蛋白编码基因,致病性较高的突变共7个.结论:家系为PRAKG2心脏综合征家系,发现PRAKG2基因第1589位点腺嘌呤突变为鸟嘌呤,其编码蛋白中530位组氨酸被替换为精氨酸.此突变位点在国内未见报道.家系B中II-6患者比III-4患者有更严重的临床表现可能和PI3K-Akt信号通路相关.