摘要:
目的:探究小檗碱对乌拉坦诱导的肺癌模型小鼠的保护作用及对PI3K/AKT信号通路的调控作用.方法:将120只小鼠随机分为空白组,模型组,顺铂组和小檗碱高、中、低剂量组,每组20只.除空白组外,其他小鼠腹腔注射乌拉坦建立肺癌模型.空白组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水;顺铂组和小檗碱高、中、低剂量组小鼠予以药物干预.实验期间记录小鼠的体质量、自主活动,计算肺癌发生率和肺肿瘤结节数,HE染色观察肺组织病理变化,ELISA试剂盒检测血清CEA、CA125含量,免疫组化检测肺组织EMT转化标志E-cadherin、N-cadherin蛋白阳性细胞百分比,Western blotting法检测肺组织PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组小鼠的生存质量较差,肺癌发生率为100%,肺组织出现明显癌变,血清中CEA和CA125的含量增加,肺组织E-cadherin蛋白表达降低,N-cadherin蛋白表达增加,PI3K、AKT、p-AKT蛋白相对表达量增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,小檗碱可改善小鼠的生存质量,降低肺癌发生率和肺肿瘤结节数,肺组织形态显著改善,炎症细胞浸润减轻,血清CEA和CA125的含量降低,肺组织E-cadherin蛋白表达增加,N-cadherin蛋白表达降低,PI3K、AKT、p-AKT蛋白相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05).其中,小檗碱高剂量组各指标与顺铂组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:小檗碱对乌拉坦诱导的小鼠肺癌具有保护和改善作用,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路的活化有关.