新型拟天然芪类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的设计与合成

• 作者: 陆棋 叶飞霞 孙晓彤 翁建全 余茜 胡德玄
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 天然芪 噻唑 拓扑异构酶I抑制剂 合成 细胞毒性
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 研究简报|REVIEWS
• 页码范围: 3321-3329
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc202102031

摘要

为了寻找新型抗肿瘤药物先导,设计合成了23个含噻唑环的天然芪类似物,其结构均经NMR和ESI-HRMS表征确证.通过Top1-介导的松散实验筛选了目标化合物的拓扑异构酶I(Top1)抑制活性,其中(E)-5-溴-2-(2-氯苯乙烯基)-4-对氟苯基噻唑(6k)显示出了良好的Top1抑制活性.同时通过分子对接研究其构效关系,结果表明化合物的Top1抑制活性与分子对接研究之间具有良好的相关性.此外,采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法测定了化合物对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人结肠癌细胞(HCT 116)的体外抗肿瘤活性,结果表明(E)-5-溴-4-对氟苯基-2-(4-三氟甲基苯乙烯基)噻唑(6e)、(E)-5-溴-2-(2-氯苯乙烯基)-4-对氟苯基噻唑(6k)和(E)-5-溴-2-(4-氯苯乙烯基)-4-对氟苯基噻唑(6l)在低摩尔浓度下表现出较高的细胞毒活性.