UPLC-MS/MS法测定富马酸丙酚替诺福韦及其片剂中基因毒性杂质9-丙烯基腺嘌吟

• 作者: 王玲兰 宿亮 章海云 朱婧 徐彬滨 朱颖熹
• 来源期刊: 海峡药学
• 学科: 医学
• 关键词: 逆转录酶抑制剂 富马酸丙酚替诺福韦 原料药及片剂 9-丙烯基腺嘌吟 超高效液相色谱-质谱联用
• 年，卷（期）: 2021,（11）
• 所属期刊栏目: 药物检验与分析
• 页码范围: 85-88
• 页数: 4页
• 分类号: R927
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-3765.2021.11.026

摘要

目的 建立UPLC-MS/MS法对富马酸丙酚替诺福韦原料药及其片剂中基因毒性杂质9-丙烯基腺嘌吟进行定量测定.方法 选用ZOR-BAX Eclipse Plus C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm),以0.1％甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱[0 min(95％A-5％B)→3 min(40％A-60％B)→3.5 min(40％A-60％B)→3.6 min(95％A-5％B)→5 min(95％A-5％B)],流速为0.4 mL·min-1,进样量为2 μL.ESI正离子化MRM模式下对9-丙烯基腺嘌吟进行检测,定量离子对为176.1→136.0,定性离子对为176.1→119.0.结果 检测限为0.06ppm,定量限为0.13ppm;浓度在0.061～317.14ng·mL-1范围内,线性方程为y=3156.2x+21549,r=0.9971;精密度试验杂质峰面积RSD为1.2％(n=6);重复性试验富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中杂质含量RSD分别为1.9％和2.1％(n=6);稳定性试验表明供试品溶液和对照品溶液在室温下至少28 h内稳定;耐用性试验富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中杂质含量绝对差值均小于5 ppm;富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中平均回收率分别为95.5％和91.0％,RSD分别为5.4％和4.5％(n=9).结论 该法操作简便,重复性好,结果准确可靠,可用于富马酸丙酚替诺福韦原料药及其片剂中9-丙烯基腺嘌吟的测定,为其质量控制提供参考.