miR-218-5p靶向HMGB1参与脂多糖诱导的足细胞损伤

• 作者: 于群 马启启 王倩惠 林建功 李燕梅 郭齐
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脂多糖 足细胞 高迁移率蛋白B1 miR-218-5p
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学|Research Articles
• 页码范围: 108-115
• 页数: 8页
• 分类号: R392.12
• 语种: 中文
• DOI: 10.13431/j.cnki.immunol.j.20220016

摘要

目的 探究miR-218-5p、高迁移率蛋白B1(HMGB1)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠足细胞损伤中的作用.方法 将小鼠足细胞分为4组:正常对照组、LPS诱导组、HMGB1 shRNA+LPS组、miR-218-5p mimics+LPS组.Western blot和Real-time PCR分别检测各组HMGB1、TLR4、MyD88、TNF-α、IL-6、synaptopodin、ZO-1蛋白和mRNA表达水平;免疫荧光检测synaptopodin、ZO-1的表达和定位;Transwell检测足细胞迁移能力;双荧光素酶报告基因验证miR-218-5p和HMGB1的关系.结果 LPS刺激后,HMGB1、TLR4、MyD88表达明显升高,炎性因子TNF-α、IL-6表达升高,而足细胞标记蛋白synaptopodin、ZO-1表达降低,同时足细胞迁移能力明显增强.沉默HMGB1或过表达miR-218-5p可降低TLR4、MyD88,TNF-α、IL-6表达,增加synaptopodin、ZO-1表达,抑制足细胞迁移能力,缓解足细胞损伤.荧光素酶报告基因检测提示miR-218-5p可直接作用于HMGB1的3'UTR区,调控HMGB1的翻译过程.结论 HMGB1在LPS诱导的足细胞损伤中发挥重要作用,沉默HMGB1或过表达miR-218-5p可通过抑制HMGB1通路,减轻LPS诱导的足细胞炎症反应,缓解足细胞损伤.