黄芪散微丸对糖尿病肾病大鼠肾脏PI3K/Akt/mTOR通路及自噬的影响

• 作者: 列倍锋 程芳 段婷婷 李敏仪 陈德琪
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芪散微丸 糖尿病肾病 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 自噬
• 年，卷（期）: 2022,（7）
• 所属期刊栏目: 经典名方
• 页码范围: 11-17
• 页数: 7页
• 分类号: R2-0|R285|R33|R587.1|R692
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220641

摘要

目的:研究黄芪散微丸(HQS)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响,探讨其对自噬的影响.方法:采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(35mg·kg-1)建立DN大鼠模型.DN大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(0.027g·kg-1)组、HQS低剂量(0.54g·kg-1)组和HQS高剂量(1.08 g·kg-1)组.连续给药12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清白蛋白(Alb),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化检测肾脏组织足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、膜蛋白(Podocin)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织PI3K/Akt/mTOR信号蛋白表达及其磷酸化水平,以及自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠24h UTP,血清中SCr、BUN、TG、TC水平均显著升高,Alb水平显著下降(P＜0.01);肾皮质中肾小管上皮细胞发生明显的颗粒样变性,毛细血管基底膜明显增厚,系膜细胞增生明显,肾小球发生硬化性改变;足细胞标志蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达显著下降(P＜0.01);肾组织中磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达显著下降(P＜0.01).与模型组比较,厄贝沙坦组和HQS各剂量组大鼠24h UTP,血清中SCr、BUN、TG、TC水平不同程度降低,Alb水平明显升高;肾脏病理损害不同程度减轻;肾小球的足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达不同程度升高;肾组织中p-PI3K/p-Akt/p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达不同程度升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:HQS可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强足细胞自噬,保护肾小球,减缓了 DN的发展进程.