先天性巨指(趾)症全外显子组测序分析

• 作者: 李建峰 田光磊 李大村 潘慧 张文桐 刘井达 赵亮 李冬梅
• 来源期刊: 中华手外科杂志
• 关键词: 手畸形 足畸形 巨指(趾) PIK3CA基因
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究|BASIC RESEARCH
• 页码范围: 71-76
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn311653-20210130-00041

摘要

目的 利用全外显子测序技术研究先天性巨指(趾)症的突变基因和位点.方法 将2018年6月至2020年5月在我院手术的12例先天性巨指(趾)症患者分为单纯巨指、单纯巨趾、巨指并指、巨趾并趾4组,对患者的病变组织和外周血进行全外显子检测,将4组检测到的突变基因进行交集,对交集结果进行Phenolyzer分析,筛选巨指(趾)症的致病基因,并对外显子测序结果进一步行Sanger测序验证,明确先天性巨指(趾)症的突变基因和位点,对突变基因所编码的蛋白信号通路进行单克隆抗体免疫组化分析,以多指患儿脂肪细胞作为对照组进行比较,观察目标蛋白表达情况.结果 根据全外显子测序综合生物信息分析及Sanger验证结果,筛选出PIK3CA基因突变为巨指(趾)症的致病基因,突变位点为 10号外显子 c.G1624A(p.E542K)、c.G1633A(p.E545K);21 号外显子 c.A3140G(p.H1047R)、c.G3145C(p.G1049R),其中c.G3145C(p.G1049R)位点是首次发现,病变组织的AKT单克隆抗体免疫组化分析显示巨指的AKT蛋白表达较多指明显增强.结论 PIK3CA基因突变所导致的PI3k-AKT信号通路过度表达是导致先天性巨指(趾)症的原因.