C1632通过MAPK和NF-κB抑制巨噬细胞M1型极化

• 作者: 李思瑞 冯泽清 吴玉章
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: C1632 巨噬细胞 炎症 脓毒症 MAPK NF-κB
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学|Research Articles
• 页码范围: 185-192
• 页数: 8页
• 分类号: R392
• 语种: 中文
• DOI: 10.13431/j.cnki.immunol.j.20220027

摘要

目的 探讨C1632抑制巨噬细胞炎症和M1型极化的作用及机制.方法 RAW264.7(小鼠单核巨噬细胞系)经LPS(10 ng/ml)和IFN-γ(20 ng/ml)处理24 h,诱导M1型极化后,分为对照组(DMSO 0.1％)、M1型巨噬细胞组(LPS和IFN-γ处理)、M1型巨噬细胞+C1632组(C1632质量浓度10 μg/ml、25 μg/ml和50 μg/ml).CCK8和流式细胞术检测C1632对M1型巨噬细胞活性和凋亡的影响.显微观察巨噬细胞极化形态.定量PCR检测炎性分子(IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL10、iNOS)和Lin28以及let7家族水平.流式细胞术检测CD80、CD86和MHC2水平.Western blot检测p38和NF-κB的磷酸化水平.LPS腹腔注射构建脓毒症小鼠模型.结果 相较于对照组的M1型巨噬细胞,C1632处理后能明显抑制其活性和形态学改变,并且显著下调IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS和CXCL10等促炎因子的转录水平,抑制CD80、CD86和MHC2的蛋白水平.小鼠巨噬细胞中低表达或不表达Lin28,且C1632处理后未显著提高巨噬细胞成熟体let7水平.C1632处理后,p38和p65的磷酸化水平被显著抑制.C1632能显著提高脓毒症小鼠的生存率.结论 C1632通过MAPK和NF-κB信号通路抑制巨噬细胞炎症和M1型极化,改善脓毒症小鼠的生存.