新型泰乐菌素衍生物的设计合成和活性评价

• 作者: 王焕焕 杨璞 翟洪进 张烁 曹亚权 杨莹雪 吴春丽
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 泰乐菌素衍生物 5-O-碳霉胺糖泰乐内酯 3-喹啉 合成 抗菌活性
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文|ARTICLES
• 页码范围: 557-571
• 页数: 15页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc202107050

摘要

泰乐菌素作为16元大环内酯类抗生素的重要成员之一,被广泛用于治疗由革兰氏阳性菌和支原体引起的感染性疾病,对革兰氏阴性菌和耐药菌引起的感染性疾病没有明显治疗效果.目前扩大泰乐菌素的抗菌谱是对其进行结构改造的目的之一.以泰乐菌素以及其水解产物脱碳霉糖泰乐菌素(Desmycosin)和5-O-碳霉胺糖泰乐内酯(OMT)为母核,对其C-20位修饰改造,并引入含3-喹啉或3-吡啶的侧链,设计合成了 18个新型泰乐菌素半合成衍生物.目标化合物均经核磁共振氢谱(1HNMR)、核磁共振碳谱(13CNMR)和高分辨质谱仪(HRMS)进行了结构确证.体外抗敏感菌活性表明,化合物20-脱氧-20-{N-对氟苄基-N-[1-(3-喹啉基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲氨基}-5-O-碳霉胺糖基泰乐内酯(4g)表现最为突出,化合物4g对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为＜0.0625和4 μg·mL-1;体外抗耐药菌活性表明,化合物4g对溶血性葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为＜0.0625和8 μg·mL-1.这为进一步结构优化和发现抗菌谱更广、抗菌活性更高的新型泰乐菌素衍生物提供了理论依据.