有柄石韦中坝巴酸的通淋作用研究

• 作者: 隋怡 滕明刚 柴慧芳 於祥 龙毅 罗国勇 杨武德
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 通淋 黔产有柄石韦 坝巴酸 过氧化物酶体增殖物激活受体γ WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶1 钙感应受体 细胞色素P450家族24亚家族A成员1
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 767-772
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.03.016

摘要

目的 研究黔产有柄石韦Pyrrosia petiolosa中坝巴酸的通淋作用.方法 犬肾小管上皮细胞(MDCK)给予100μmol/L坝巴酸孵育24h,MTT法检测坝巴酸对MDCK细胞活力以及脂多糖诱导的MDCK炎症模型细胞活力的影响.雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组及坝巴酸低、高剂量(10、20 mg/kg)组和肾石通(4.5 g/kg)组,除正常组外,其余各组每日ig 1％乙二醇和1％ NH4C1连续造模30d,造模同时ig药物,末次给药后取小鼠尿液和肾脏,采用苏木素-伊红(HE)染色法检测肾组织病理变化;采用钙离子检测试剂盒检测尿钙、肾钙含量.利用Auto Dock软件对坝巴酸和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARG)、WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶1(WNK lysine deficient protein kinase 1,WNK1)、钙感应受体(calcium sensing receptor,CASR)、细胞色素P450家族24亚家族A成员1(cytochrome P450 family 24 subfamilyA member 1,CYP24A1)蛋白进行分子对接并分析对接结果.结果 体外实验结果显示,与正常组相比,100 μmol/L坝巴酸对MDCK细胞活力无明显影响;在30 mg/mL脂多糖诱导的炎症细胞模型中,坝巴酸可以显著提高MDCK细胞活力(P＜0.05).体内实验结果显示,各给药组小鼠肾组织炎性细胞浸润得到改善,肾组织损伤评分显著降低(P＜0.05);坝巴酸低剂量组和肾石通组小鼠肾钙含量较模型组显著降低(P＜0.05),尿钙含量显著升高(P＜0.05).分子对接结果显示,PPARG、WNK1、CASR、CYP24A1蛋白与坝巴酸的分子对接能均小于-21 kJ/mol,对接效果均较好.结论 黔产有柄石韦中坝巴酸具有较好的抗炎、抑制肾钙蓄积的作用,其通淋活性机制与PPARG、WNK1、CASR、CYP24A1蛋白的结合活性有关.