HDAC9通过下调PDE4b表达参与调控小鼠心肌肥厚

• 作者: 曹腾飞 孙中新 张俊
• 来源期刊: 西部医学
• 学科: 医学
• 关键词: 心室肌重构 心肌肥厚 组蛋白去乙酰化酶9 磷酸二酯酶4b
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究|Basic Medical Research
• 页码范围: 347-351
• 页数: 5页
• 分类号: R542.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3511.2022.03.007

摘要

目的 探讨心肌肥厚性重构可能分子机制.方法 选取8周龄清洁级雄性C57小鼠18只,随机分为升主动脉缩窄术(TAC)组和对照组(SHAM组),每组9只.TAC组给予升主动脉缩窄术(TAC术)构建心肌肥厚模型.SHAM组给予假手术.术后4周,利用二氧化碳窒息处死实验小鼠,剖开胸腔后分离心脏组织,用于后续实验.H&E染色观察心脏组织结构;心室/体质量指数评估心室重构情况;荧光测定法测定心脏组织中组蛋白去乙酰化酶(HDACs)活性;qPCR 检测 MYH7、PDE4b、HDAC4、HDAC5及 HDAC9的表达水平,Western blot 检测 PDE4b 及 HDAC9蛋白表达水平,ChIP-qPCR检测HDAC9与PDE4b启动子结合水平.结果 与SHAM组相比,TAC组小鼠室间隔及左室壁明显增厚,心室/体质量指数明显升高(4.48±0.18vs5.50±0.23)(P＜0.05),心肌肥厚标志物MYH7表达明显升高(0.91±0.04vs 1.44±0.07)(P＜0.05);PDE4b 表达明显降低(mRNA 水平0.75±0.09vs0.27±0.06;蛋白水平0.67±0.11vs0.34±0.05)(P＜0.05);肥厚心肌组织中组蛋白去乙酰化酶活性显著增加(3.24±0.32 vs 5.03±0.58)(P＜0.05),HDAC9表达显著升高(mRNA 水平0.85±0.08vs 1.35±0.07;蛋白水平0.77±0.10vs 1.25±0.05)(P＜0.05),而HDAC4、HDAC5表达与SHAM组无明显差异(P＞0.05);HDAC9与PDE4b启动子结合水平明显升高(1.67±0.10vs2.47±0.20)(P＜0.05).结论 心肌肥厚中HDAC9可能参与下调PDE4b表达,进而参与心室肌肥厚性重构.