摘要:

目的:探讨血瘀证对BALB/C裸鼠结肠腺癌Lovo细胞肝转移的影响,揭示血瘀证与结肠癌肝转移相关性.方法:随机分为血瘀组、肿瘤组、瘀加瘤组、假手术组、空白组.应用肌注0.1%F-Col、皮下注射0.1%Adr的方法造裸鼠慢性血瘀证模型;应用脾被膜下注射Lovo细胞悬液的方法造裸鼠肝转移模型;观测指标包括一般状况、舌质颜色、耳郭微循环、大体标本、血液流变学等.结果:在造模后,随着时间推移裸鼠舌质由淡红逐渐向青紫渐变,至造模后12d,裸鼠舌质颜色积分与造模前及空白组比较已有显著差异(P＜0.05),至造模后24d差异进一步扩大到极显著差异(P＜0.01);造模后24d检测耳郭微循环,造模组血流速度明显低于空白组,之间有显著差异(P＜0.05);造模后24d检测血流变,造模组血浆黏度、全血黏度10S-1、全血黏度50S-1、全血黏度200S-1均高于空白组,并且均有显著差异(P＜0.05);瘀加瘤组肝脏表面转移结节数目明显高于肿瘤组,Ⅰ级、Ⅲ级均有显著差异(P＜0.05).结论:①大肠癌具有促瘀作用;②血瘀证具有促大肠癌转移作用.

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目的 通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中结肠腺癌(colon adenocarcinoma,COAD)患者癌组织和癌旁正常结肠组织的RUVBL1基因RNA测序数据进行分析,研究其在结肠腺癌中的诊断和预后的价值.方法 从TCGA数据库下载COAD的RNA测序数据集及临床资料,绘制散点图比较RUVBL1基因在COAD癌组织和癌旁正常组织中的表达差异;绘制ROC曲线研究RUVBL1基因表达对COAD的诊断价值;Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析RUVBL1基因表达与COAD总体生存时间的关系;采用单因素与多因素Cox回归模型分析临床参数与COAD临床预后的关系,其中风险比(Hazard Ratio,HR)与95％置信区间(95％Confidence Interval,95％CI)用于量化评估临床参数与预后的相关性.结果 RUVBL1基因在癌组织中的表达量为(2486.000±39.590),高于其在癌旁正常结肠组织中的表达量(966.300±35.450),差异有统计学意义(P<0.001);ROC曲线显示RUVBL1基因对COAD有较高的诊断价值(AUC=0.972,95％CI:0.958～0.986);Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示RU?VBL1基因表达与总生存时间相关,低表达患者总体生存时间优于高表达患者(P=0.027);单因素分析结果显示患者性别、年龄与患者的预后无关(Log-rank P=0.545,0.114),而肿瘤TNM分期(P<0.001)、RUVBL1基因表达与COAD预后相关(Crude P=0.028;Crude HR=1.587,95％CI:1.051～2.397).进一步进行校正肿瘤TNM分期的Cox多因素分析,结果显示RUVBL1基因高表达是影响COAD预后的独立危险因素(Adjusted P=0.038;Adjusted HR=1.565;95％CI:1.026～2.386).结论 RUVBL1基因可能是COAD诊断和预测预后潜在的生物学标记物,未来需要更进一步研究来验证其价值.

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目的 通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中结肠腺癌(COAD)患者癌组织和癌旁正常结肠组织的全基因组RNA测序数据集进行富集分析(GSEA),探索结肠腺癌发病的相关机制.方法 从TCGA数据库下载COAD相关的RNA测序数据集.以COAD患者癌组织和癌旁正常结肠组织作为分组变量,以"c2.cp.kegg.v6.2.symbols.gmt"和"c5.all.v6.2.symbols.gmt"作为参照基因集,使用GSEA2-2.2.3版进行分析,以|NES|>1、Norminal-P<0.05和错误发现率(FDR)<0.25的富集结果为差异有统计学意义.结果 GSEA的GO分析结果显示COAD患者的癌组织和癌旁正常结肠组织全基因组表达差异与细胞周期、DNA复制与修复、脂质代谢和离子转运等生物学功能相关;KEGG富集结果显示COAD患者癌和癌旁正常结肠组织全基因组表达差异与细胞周期、DNA复制、PPAR信号通路、趋化因子信号通路和自噬的调节等代谢通路有关.结论 本研究从全基因组层面在转录水平上初步探索了参与COAD发生的分子机制,可为后续研究提供参考.

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目的 构建结肠腺癌和正常黏膜基因的mRNA表达谱,探讨其表达差异,为进一步研究提供线索.方法 用SAGE(Serial analysis of gene expression)方法构建两者的mRNA表达文库,挑选一定数量克隆进行测序,结果用SAGE2000软件分析并进行比较.结果 构建了同一患者结肠正常黏膜和腺癌的SAGE表达文库,软件分析分别获得标签7926和7672个.癌组织与正常黏膜组织及与国外先期构建的结肠腺癌SAGE文库相比较其高表达基因之间均存在明显的表达差异.结论 SAGE技术是构建mRNA表达谱的有效方法;结肠腺癌与正常黏膜高表达基因之间存在明显差别;中国人结肠腺癌的基因表达可能具有自身的特点.

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目的 探讨分析NMB基因在结肠腺癌的诊断和预后价值.方法 从TCGA公共数据库下载NMB基因在结肠腺癌及癌旁正常组织中的mRNA表达量和对应病例的临床资料,然后绘制小提琴图比较NMB基因在结肠腺癌组织和癌旁正常组织的差异表达,绘制诊断性ROC曲线探讨其在结肠腺癌的诊断价值,另外运用Kaplan-Meier生存曲线、单因素和多因素Cox模型来探讨NMB基因的预后价值.结果 小提琴图结果提示NMB基因在结肠腺癌癌组织的表达水平高于癌旁正常组织(P＜0.001),诊断性ROC曲线结果说明NMB基因在结肠腺癌的诊断中有较高价值(P＜0.0001, AUC=0.976,95% CI: 0.963～0.990).探索NMB基因的预后价值发现NMB与结肠腺癌患者总生存时间有关(Adjusted P=0.007, HR=1.778,95% C I : 1.167～2.710),NMB低表达的结肠腺癌患者有更好的预后.结论 NMB基因可能是结直肠癌诊断和预后的一个独立潜在的生物学标志物.

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目的 探讨KCNJ14基因在结肠腺癌(COAD)中的诊断和预后价值.方法 从TCGA数据库获取KCNJ14基因在COAD癌组织及癌旁正常组织中的mRNA表达量和对应的临床资料,应用网络平台KOBAS进行GO分析与KEEG分析.绘制小提琴图及从公共网站MERAV下载箱式图分析KCNJ14基因在COAD癌组织和癌旁正常组织的表达趋势.比较不同KCNJ14 mRNA表达水平患者的临床病理特征差异,绘制诊断性ROC曲线探讨其对COAD的诊断价值.Kaplan-Meier生存曲线、单因素和多因素Cox模型用于探讨KCNJ14基因对COAD的预后评估价值.结果 KCNJ14 mRNA在癌组织中的表达量为78.33(50.83,117.83),高于癌旁正常组织中的22.06(15.91,29.89),两者比较差异有统计学意义(P<0.05),所绘制小提琴图与从公共网络平台MERAV中下载的箱式图显示表达趋势相符.GO分析显示KCNJ14与钾通道活性、细胞钾离子转运、多细胞生物过程的调控有关,KEGG分析显示其与胆碱能突触、催产素信号通路有关.KCNJ14 mRNA高表达组与低表达组性别、年龄及是否发生淋巴结转移情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),两组TNM分期比较,差异有统计学意义(P<0.05).ROC分析结果显示AUC=0.951,95％CI为0.928～0.973,P<0.001.Kaplan-Meier曲线分析结果提示KCNJ14 mRNA低表达组总生存时间长于高表达组(P<0.05).Kaplan-Meier分析与单因素Cox分析以及多因素Cox分析结果提示TNM分期、是否发生淋巴转移及KCNJ14 mRNA表达量与患者总生存时间有关(均P<0.05).结论 KCNJ14 mRNA对COAD具有较高的诊断价值,其可能参与了疾病的发生发展,且低表达者有着更为理想的生存预后.

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目的:探讨TopoⅡ、P-gp、MRP、LRP、TS等耐药基因在胃肠腺癌中的表达及意义,以期为临床化疗药物的选择提供理论依据.方法:选择胃肠腺癌各25例病例为实验组,各病例癌旁组织作为对照组,应用病理图像分析、免疫组化S-P法并文献复习.结果:TopoⅡ在中分化腺癌组织中的表达低于低分化腺癌组织.P-gp、MRP1、MRP3、TS、GST-π、β-TubulinⅢ在不同类型的胃癌和肠癌中均有不同程度的表达,在癌组织中的阳性表达率均高于在癌旁组织中的表达.MRP和β-TubulinⅢ在黏液腺癌中表达率较高,LRP在胃肠腺癌很少表达.结论:TopoⅡ是肿瘤药物靶点之一,阳性率与用相应化疗药效果正相关.联合检测P-gp、MRP1、MRP3、TS、GST-π、β-Tu-bulinⅢ在胃肠腺癌中的表达对临床化疗药物选择有一定参考意义.本组所选择的基因在肠癌与在胃癌中的表达相似,两者无明显差别.

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目的:探讨5-羟色胺转运蛋白及肥大细胞类胰蛋白酶(MCT)在腹泻型肠易激综合征(IBS)及器质性胃肠病发病中的意义.方法:分别收集腹泻型IBS、结肠息肉、溃疡性结肠炎和结肠腺癌组织标本各10例,利用免疫组织化学SP法分别检测各组5-羟色胺转运蛋白及MCT表达水平.结果:与对照组5-羟色胺转运蛋白灰度值(154.8 ±10.5)相比,腹泻型IBS组(169.1±10.1,P＜0.01)、溃疡性结肠炎组(173.0±8.4,P＜0.01)灰度值升高,表达下降；结肠腺癌组(155.2±12.2,P＞0.05)及结肠息肉组(148.4±11.7,P＞0.05)无明显差异.与对照组MCT灰度值(116.4±8.6)相比,腹泻型IBS组(98.7 ±10.5,P＜0.01)、溃疡性结肠炎组(101.8 ±7.5,P＜0.01)灰度值降低,表达增加；结肠息肉组(111.4±12.0,P＞0.05)、结肠腺癌组(110.0±9.3,P＞0.05)无明显差异.5-羟色胺转运蛋白与MCT表达相关分析,两者之间呈负性相关(P＜0.01).结论:5-羟色胺转运蛋白表达下降和MCT表达升高与腹泻型IBS的发病有关；5-羟色胺转运蛋白及MCT可能与结肠腺癌和结肠息肉的发病无关.

摘要:

目的 观察结肠腺癌术后组织中Dyrk1B蛋白和mRNA的表达并分析其临床意义,探讨其与预后的关系.方法 选择87例结肠腺癌患者作为观察对象,均留取肿瘤组织的新鲜组织和石蜡包埋组织作为观察组,留取距肿物边缘≥3cm的正常结肠黏膜的新鲜组织和石蜡包埋组织作为对照组,分别应用免疫组化和Western Blot方法检测两组中Dyrk1B蛋白的表达,应用荧光实时定量PCR法检测Dyrk1B和mRNA的表达,分析其在不同临床病理特征中的表达差别,分析Dyrk1B蛋白表达与生存时间的关系.结果 免疫组化结果显示观察组中Dyrk1B蛋白表达的阳性率明显高于对照组,观察组中Dyrk1B的表达与肿瘤最大径、淋巴结转移、增殖指数、脉管累犯、神经累犯和TNM分期密切相关,Dyrk1B的表达与性别、年龄、部位、分化程度和炎细胞浸润程度无明显相关性.Dyrk1B的表达与生存时间相关.Western Blot结果显示,观察组中Dyrk1B的表达明显高于对照组.荧光实时定量PCR结果显示Dyrk1B mRNA的表达明显高于对照组.结论 Dyrk1B蛋白和mRNA在结肠腺癌组织中表达升高,是肿瘤形成和进展中重要的促进因素,检测术后组织中Dyrk1B的表达对判断预后有一定价值.

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目的:通过转染siRNA片段,研究EphA8基因沉默后对结肠腺癌Ls174T细胞凋亡和细胞周期的影响.方法:设计合成三对靶向沉默EphA8基因表达的siRNA片段,通过Lipofectamine2000介导转染人结肠腺癌细胞Ls174T.采用实时荧光定量PCR技术和Western Blot检测EphA8基因沉默效率,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期.结果:三对siRNA片段均能沉默结肠腺癌Ls174T细胞EphA8 mRNA的表达,siRNA3抑制效果最明显,抑制率为85.71％.流式细胞术检测细胞凋亡结果显示:转染48 h后,Ls174T细胞实验组细胞凋亡率为33.29％;流式细胞术检测细胞周期结果显示:转染60 h后,结肠腺癌Ls174T细胞实验组S期细胞和G2期细胞比例显著降低.结论:本实验成功筛选出特异性靶向沉默EphA8基因的siRNA片段,并初步鉴定了EphA8基因的功能.