摘要:

目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响.方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)常见单体型(SLCO181~*1a、~*1b、~*5和~*15),按基因型将其分成~*1b/~*1b、~*1a/~*1a或~*1a/~*1b、~*1a/~*15或~*1b/~*15三组.采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度.利用DAS2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异.结果:SLCO1B1~*1b/~*1b、SLCO1B1~*1a/~*1a或~*1a/~*1b和SLCO1B1~*1a/~*15或~*1b/~*15三组受试者的AUC_(0-8h)分别为(63±20)、(70±26)和(82±24)μg·L~(-1)·h,C_(max)分别为(56±16)、(52±17)和(58±34)μg/L,三者之间差异没有统计学意义.结论:OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性.

摘要:

目的:研究单次、多次口服奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的药代动力学.方法:本研究为随机、开放、单次和多次口服给药的单中心试验.12位健康受试者单次和多次口服1片奥美沙坦氢氯噻嗪片(每片含奥美沙坦20 mg,氢氯噻嗪12.5 mg),采用HPLC-MS-MS法测定奥美沙坦和氢氯噻嗪的血浆药物浓度,利用DAS2.0和SPSS 13.0计算药动学参数和进行统计学分析.结果:单次和多次口服给药后奥美沙坦的药动学参数如下:Cmax分别为(489±122)μg/L和(531±125)μg／L,AUC0-→t分别为(3468±869)μg·L-1·h和(3557±1209)μg·L-1·h,tmax分别为(2.6±0.5)h和(2.3±0.8)h,t1/2分别为(7.3±4.0)h和(8.3±3.6)h;单次和多次口服给药后氢氯噻嗪的药动学参数如下:Cmax分别为(122±34)tzg/L和(182±39)μg/L,AUCo→t 分别为(764±211)μg·L-1·h和(1079±361)tLg·L-1·h,Cmax分别为(2.2±0.7)h和(1.6±0.6)h,t1/2分别为(6.8±2.3)h和(7.1±1.6)h.结论:奥美沙坦氢氯噻嗪片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无统计学意义,奥美沙坦和氢氯噻嗪在人体内均无明显蓄积.

摘要:

目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性.方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究.48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg.10名健康受试者参与了为期7d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg.各组均设2例安慰剂.观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件.结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变.20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等.结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250～1000 mg,可安全耐受.

摘要:

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种最常见的慢性肝病,严重威胁人类健康.在影响药物代谢的各种因素中,慢性肝病所起的作用最重要,可导致肝脏基因表达、mRNA及蛋白表达改变.非酒精性脂肪肝动物模型和非酒精性脂肪肝炎患者的研究结果显示,非酒精性脂肪肝时药物代谢酶及药物转运体发生显著改变.药物代谢酶和药物转运体在药物代谢过程中发挥重要作用,其改变可能影响药物在体内的清除,导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生.随着非酒精性脂肪肝的流行,越来越多的药物用于非酒精性脂肪肝患者.因此本文就非酒精性脂肪肝对药动学影响的研究进展作一综述.

摘要:

目的：研究磷酸二甲啡烷糖浆剂在中国健康志愿者中的单次和连续多次给药药代动力学特征。方法12名健康志愿者，男女各半。单次口服磷酸二甲啡烷糖浆剂10，20，40 mg，多次口服磷酸二甲啡烷糖浆剂20 mg，每天3次，连续给药4 d。用HPLC－MS／MS法测定血浆中二甲啡烷的药物浓度。结果单次口服磷酸二甲啡烷糖浆剂10，20，40 mg 后的主要药代动力学参数：Cmax为（0．94±0．44），（2．19±1．40），（5．30±4．83）μg ? L－1， AUClast 为（11．06±5．74），（26．41±18．08），（53．78±38．28）μg? L－1? h， AUCinf为（12．14±6．02），（28．46±20．21），（57．26±41．40）μg? L－1? h。多次口服磷酸二甲啡烷糖浆剂20 mg 后的主要药代动力学参数：Cmax为（5．57±3．64）μg? L－1，AUClast为（83．07±62．51）μg? L－1? h， AUCinf为（88．54±68．14）μg? L－1? h。结论单次给药10，20，40 mg后，二甲啡烷的体内过程符合一级线性动力学过程；连续多次给药20 mg后，二甲啡烷的蓄积因子接近3，符合线性累加。

摘要:

目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性.方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究.48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg.10名健康受试者参与了为期7d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg.各组均设2例安慰剂.观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件.结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变.20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等.结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250～1000 mg,可安全耐受.

摘要:

目的 研究中国健康男性受试者餐后口服两种不同规格的普瑞巴林缓释片与空腹服用普瑞巴林胶囊(乐瑞卡(R))后的相对生物利用度及生物等效性.方法 24例健康男性受试者按单中心、随机、开放、3周期交叉设计,分别餐后单次给予受试药品T1普瑞巴林缓释片330 mg、餐后单次给予受试药品T2普瑞巴林缓释片330 mg或者空腹2次给予参比药品R普瑞巴林胶囊300 mg,用液质联用法(LC-MS/MS)测定给药后普瑞巴林的血浆浓度,计算主要药代动力学参数,评价两种受试药品相对于参比药品的相对生物利用度及生物等效性.结果 服用受试药品T1、T2和参比药品R后,普瑞巴林的主要药代动力学参数为:Cmax为(4137.92±802.13),(3761.67±516.79),(5792.92±828.34) ng.mL-1;tmax为(9.83 ±2.04),(9.75±2.15),(12.81 ±0.24) h;AUClant为(64467.78±11266.17),(61434.44±9684.92),(61730.01±6750.94)ng.h.mL-1;AUCinf为(65049.66±11405.80),(62019.33±9858.38),(62292.49±6903.74)ng·h·mL-1;t1/2为(6.03 ±0.59),(6.16 ±0.49),(5.85±0.55)h.受试药品T1与参比药品R的平均相对生物利用度F(AUClast)为(104.32±13.05)％,F(AUCinf)为(104.31 ±12.95)％;受试药品T2与参比药品的平均相对生物利用度F(AUCl.t)为(99.58±11.17)％,F(AUCinf)为(99.61±11.14)％.受试药品T1、T2与参比药品R的Cmax和AUC比值的90％置信区间均在80.00％～ 125.00％.结论 餐后口服两种不同规格的普瑞巴林缓释片330 mg和空腹服用普瑞巴林胶囊300 mg后,普瑞巴林的体内暴露量等效,受试药品发挥了很好的缓释特性.

摘要:

本发明公开了基于基因多态性指导儿童患者精准用药的试剂盒、应用和方法。方法是选择不同的基因检测试剂盒，检测CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1以CYP3A4遗传多态性。

摘要:

目的:评价健康男性志愿者空腹或餐后单次口服国产伊曲康唑胶囊与进口伊曲康唑胶囊(商品名为斯皮仁诺胶囊)的生物等效性.方法:本研究包括两个随机、开放、双周期、单次口服给药试验,各入组24名健康中国男性受试者,分别在空腹和餐后服用200 mg试验制剂和200 mg参比制剂后,采用HPLC-MS/MS方法测定给药后伊曲康唑的血药浓度.计算主要药动学参数,分别对两种制剂的空腹或餐后给药进行生物等效性评价.结果:空腹给药试验制剂与参比制剂的主要药动学参数为.Cmax为(124±79)和(124±86) μg/L;tmax为(2.9±0.8)和(2.5±0.9)h;AUC0-t为 (1320±826) 和(1348±1095) μg·h·L-1; AUC0-∞为(1420±902)和(1444±1148) μg·h·L-1;AUC0-t/AUC0∞为(93.0±4.9)和(92.3±5.1)％;t1/2为(17.7±4.7)和(18.1±2.8)h.空腹给药试验制剂的相对生物利用度F为(106.5±35.4)％.餐后给药试验制剂和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax为(202±107)和(218±109) μg/L;tmax为(4.2±0.8)和(3.9±0.8) h;AUC0-t为(2494±1163)和(2657±1424) μg·h·L-1;AUC0-∞为(2705±1290)和(2870±1578) μg·h·L-1;AUC0-t/AUC0∞为(92.3±5.2)和(93.6±4.1)％；t1/2为(19.3±5.5)和(18.0±5.1)h.餐后给药试验制剂的相对生物利用度F为(100.5±33.1)％.结论:两种制剂在空腹给药和餐后给药时都具有生物等效性.餐后给药组Cmax和AUC均明显高于空腹给药组,建议临床使用餐后服用药物,以提高药物的生物利用度,增强疗效.

摘要:

目的 研究布洛伪麻那敏干混悬剂(抗感冒药)在健康成年志愿者体内的药代动力学.方法 3个单剂量组及1个多剂量组口服给药,用高效液相色谱.紫外检测法测定给药后不同时间布洛芬血药浓度,高效液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间伪麻黄碱和氯苯那敏血药浓度.用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析.结果 3组单剂量及连续口服布洛芬(单剂:200,400,600 mg;连续:200 mg)、伪麻黄碱(单剂:30,60,90 mg;连续:30 mg)及氯苯那敏(单剂:2,4,6 mg;连续2 mg)7天后的主要药代动力学参数(t_(max),C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞),t_(1/2)等)结果显示,布洛芬、伪麻黄碱和氯苯那敏血药浓度-时间曲线拟合结果均符合一室模型,体内过程均旱线性动力学特征.结论 连续多次给药,3组分都不存在药酶诱导或抑制现象.