摘要:

目的:为减少实验动物的使用,利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测.方法:MTT比色法检测7种新化学实体对CHL细胞的毒性作用,利用RC(Registry of Cytotoxicity)预测模型对急性毒性LD50值进行预测,并使用小鼠急性毒性上下法进行验证.结果:各化合物(1～7)细胞毒性IC50值分别为 0.43、0.49、0.18、0.67、3.03、1.68、1.79 mg/mL;根据RC预测模型,急性毒性LD50的预测值分别为 2376.4、2478.3、1574.8、2087.6、4897.3、3331.8、3300.7 mg/kg.经上下法检测,4号化合物的LD50值为 1634.0 mg/kg,其余6种化合物的LD50值均大于 2000.0 mg/kg.分别以预测值和实测值为依据对化合物毒性进行分级,二者相比,仅3号和4号化合物毒性分级略有差异,其它5种化合物的毒性分级基本一致.结论:体外细胞毒性数据可用来预测体内急性毒性,减少实验动物使用.

摘要:

目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响.方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组.动物单次腹腔注射DOX (15 mg·kg-1) 或生理盐水(NS),此前24 h 及 48 h 分别给予锌(ZnSO4, 20 mg·kg-1, s.c.)或NS预处理.给药 4 d 后测定心脏组织超氧阴离子(O2·-)水平及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况.结果:DOX能显著增加MT+/+小鼠及MT-/-小鼠心脏组织中O2·-的生成,耗竭GSH,上调eNOS的表达水平,而且MT-/-小鼠变化更为明显.Zn预处理能显著降低DOX致MT+/+小鼠O2·-生成增加以及GSH耗竭,抑制DOX诱导的eNOS表达增强,但在MT-/-小鼠中无此效应.结论:MT可抑制DOX致氧自由基产生增加及GSH耗竭,此效应可能与eNOS表达改变有关.

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目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响.方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组.动物单次腹腔注射DOX (15 mg·kg-1) 或生理盐水(NS),此前24 h 及 48 h 分别给予锌(ZnSO4, 20 mg·kg-1, s.c.)或NS预处理.给药 4 d 后测定心脏组织超氧阴离子(O2·-)水平及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况.结果:DOX能显著增加MT+/+小鼠及MT-/-小鼠心脏组织中O2·-的生成,耗竭GSH,上调eNOS的表达水平,而且MT-/-小鼠变化更为明显.Zn预处理能显著降低DOX致MT+/+小鼠O2·-生成增加以及GSH耗竭,抑制DOX诱导的eNOS表达增强,但在MT-/-小鼠中无此效应.结论:MT可抑制DOX致氧自由基产生增加及GSH耗竭,此效应可能与eNOS表达改变有关.

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目的 探讨毒死蜱(CPF)低剂量重复染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及其可能作用机制.方法 健康雄性Wistar大鼠ig给予CPF 1,5和10 mg·kg-1,每日1次.连续染毒12周后取大鼠附睾和睾丸称重计算脏器系数,进行组织病理学、精子数量以及活力及畸形率等检查,测定睾丸碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性；TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化及Western印迹法检测胱天蛋白酶和Fas,FasL蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,CPF染毒大鼠睾丸脏器系数显著升高,精子数及精子活力降低,精子畸形率显著升高(P＜0.05),睾丸AKP和γ-GT活性抑制明显.组织病理检查显示,睾丸曲细精管疏松和生精细胞减少.CPF染毒组生精细胞凋亡增加(P＜0.05).Fas/FasL蛋白表达量升高.结论 CPF低剂量重复染毒能够诱导雄性大鼠生殖毒性,其作用机制可能与激活Fas/FasL受体途径而引起睾丸生精细胞凋亡有关.

摘要:

目的：探讨低浓度氯吡硫磷（毒死蜱，CPF）染毒撤除对原代培养海马神经元细胞毒性的延迟效应。方法原代培养海马神经元经CPF 10和30μmol·L-1连续染毒72 h，或连续染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h，运用CCK-8试剂盒检测海马神经元的存活；用神经元核（NeuN）、5-溴脱氧尿苷（BrdU）和βⅢ微管蛋白免疫荧光染色法检测海马不同发育阶段神经元数量。结果原代培养海马神经元经CPF 10和30μmol · L-1连续染毒72 h，与正常对照组相似，未检测到明显神经元死亡；而CPF 10和30μmol·L-1连续染毒48 h撤除后24 h，与正常对照组相比，出现细胞破裂、突触断裂现象，且海马神经元数目明显减少（P<0.05），神经元的存活率明显下降（P<0.05），BrdU和βⅢ微管蛋白表达阳性细胞的数量明显减少（P<0.05）。结论 CPF 10和30μmol·L-1染毒撤除后对大鼠海马神经元细胞毒性具有延迟效应。

摘要:

目的:为减少实验动物的使用,利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测.方法:MTT比色法检测7种新化学实体对CHL细胞的毒性作用,利用RC(Registry of Cytotoxicity)预测模型对急性毒性LD50值进行预测,并使用小鼠急性毒性上下法进行验证.结果:各化合物(1～7)细胞毒性IC50值分别为 0.43、0.49、0.18、0.67、3.03、1.68、1.79 mg/mL;根据RC预测模型,急性毒性LD50的预测值分别为 2376.4、2478.3、1574.8、2087.6、4897.3、3331.8、3300.7 mg/kg.经上下法检测,4号化合物的LD50值为 1634.0 mg/kg,其余6种化合物的LD50值均大于 2000.0 mg/kg.分别以预测值和实测值为依据对化合物毒性进行分级,二者相比,仅3号和4号化合物毒性分级略有差异,其它5种化合物的毒性分级基本一致.结论:体外细胞毒性数据可用来预测体内急性毒性,减少实验动物使用.

摘要:

目的 观察羟基脲(抗肿瘤药)对大鼠胚胎细胞增殖和分化的影响.方法 用大鼠胚胎的中脑和肢芽细胞,用微团培养法观察不同浓度的羟基脲对其增殖和分化的影响.结果 羟基脲对中脑细胞和肢芽细胞的半数增殖抑制浓度(IV50)分别为5.90、2.48μg穖L-1,半数分化抑制浓度(ID50)分别为2.01、0.67μg穖L-1.羟基脲对胚胎中脑和肢芽细胞增殖和分化具有明显的抑制作用,且呈剂量-反应关系.结论 羟基脲对发育期神经母细胞和肢芽细胞的增殖和分化均具有抑制作用,可能是羟基脲导致中枢神经系统和四肢畸形的作用机制之一.

摘要:

有机磷农药在世界范围内大量使用,其残留农药势必对环境造成持续污染,这种长期、低剂量的有机磷暴露对人类健康的威胁已经引起广泛关注.有机磷致神经毒性主要与胆碱酯酶抑制有关,而流行病学调查显示,环境有机磷暴露人群胆碱酯酶没有明显抑制,但中枢神经系统出现学习记忆等认知功能损伤,其作用机制尚不明确.学习记忆功能的改变不仅受到突触可塑性和乙酰胆碱等神经递质的影响,也与学习记忆相关信号系统的激活,神经细胞骨架的降解以及神经发生等密切相关,随着非胆碱作用机制在有机磷致神经毒性中发挥越来越重要的作用,本文就有长期低剂量机磷农药暴露致认知功能损伤的表现及其可能作用机制的新进展进行简要概述.

摘要:

目的 研究线粒体呼吸链是否是丁烯酸内酯(But)致细胞内活性氧过量产生的来源,及其在But致细胞毒性中的作用.方法 线粒体呼吸链复合物特异性抑制剂及线粒体氧化磷酸化解偶联剂预处理HepG2细胞后,染毒But.采用MTT法测定细胞存活率,二氯荧光素荧光法测定细胞内活性氧的产生.结果 呼吸链复合物Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ和Ⅳ抑制剂鱼藤酮、噻吩甲酰三氟丙酮(TTFA)、抗霉素A、氰化钾及氧化磷酸化解偶联剂羰氰氯苯腙(CCCP)能够明显改变But所致细胞内活性氧的产生.鱼藤酮和抗霉素A能够增强But引起的细胞毒性,而CCCP则能明显减轻But引起的细胞毒性.结论 线粒体呼吸链是But致细胞内活性氧过量产生的重要来源,且活性氧的过量产生在But的细胞毒性中发挥着重要的作用.

摘要:

目的 探讨有机磷杀虫剂毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)长期染毒对大鼠空间记忆的影响及其可能机制.方法 选择不引起大鼠出现全身系统毒性的CPF剂量(1,5,10 mg/kg)对大鼠连续染毒12周,利用Morris水迷宫评价大鼠的空间记忆功能,利用Western 印迹检测CREB信号通路的蛋白表达.结果 CPF染毒大鼠到达平台的潜伏期呈剂量依赖性增加; 随着染毒剂量的增加,大鼠海马CREB及ERKⅠ/Ⅱ磷酸化蛋白逐渐减少,而CaMKⅡ磷酸化蛋白、PKA蛋白表达没有明显改变.结论 CPF长期染毒能够诱发大鼠空间记忆的损伤,ERK/CREB信号通路的抑制可能是参与该变化的重要信号途径.