氧化吲哚类化合物Z24的体内抑瘤活性及其血管生成抑制作用

• 作者: 付明 吴旻 张立生 张雪艳 李松 林晨 许国增 逯海燕 郑志兵 郭顺星
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吲哚-2-酮类化合物,SU5416 血管生成抑制剂,Z24 药物筛选试验,抗肿瘤 肉瘤180 肝细胞瘤 细胞系,BEL-7402
• 年，卷（期）: 2003,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 401-407
• 页数: 7页
• 分类号: R979.1
• 字数: 1219字
• 语种: 英文

摘要

目的从抗血管生成活性的角度,寻找新的抗肿瘤药物,研究Z24的体内抑瘤活性及其对血管内皮细胞的选择性抑制作用.方法 MTT法检测不同浓度的Z24作用72 h时对人肝癌细胞系BEL-7402及正常人胚肺二倍体细胞2BS的生长抑制作用,并从浓度-抑制率曲线求出IC50;台盼蓝拒染计数法检测不同浓度的Z24作用72 h时对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长抑制作用,从浓度-抑制率曲线求出IC50;小鼠S180, H22和裸小鼠皮下移植性人肝癌BEL-7402模型研究Z24的体内抑瘤作用.鸡胚尿囊膜(CAM)血管生成模型检测Z24的血管生成抑制活性.结果 MTT法测得Z24对BEL-7402生长抑制作用的IC50为106 μmol*L-1,对2BS生长抑制作用的IC50为116 μmol*L-1.台盼蓝拒染计数法测得Z24对HUVEC生长抑制作用的IC50为6.44 μmol*L-1.Z24可明显抑制鸡CAM新生血管的形成Z24 100 mg*kg-1可使S180, H22和裸小鼠人肝癌BEL-7402模型的肿瘤重量较对照组分别下降52.5%(n=10, P<0.01), 41.5%(n=10, P<0.01)和53.4%(n=6, P<0.01).Z24可显著抑制CAM的血管生成.结论 Z24对多种肿瘤动物模型均具有显著的体内抑瘤活性,对血管内皮细胞有选择性抑制作用, 并明显抑制CAM新生血管的生成.