从GDNF家族及其受体GFRα家族的进化分析中解析相互作用的功能决定位点

• 作者: 丁达夫 张磬 王丽梅 陈哲宇
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 胶质细胞源神经营养因子家族(GDNF家族) GFRα家族 TCF-β超家族 功能决定位点 进化踪迹分析
• 年，卷（期）: 2003,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 331-337
• 页数: 7页
• 分类号: Q5
• 语种: 英文

摘要

胶质细胞源神经营养因子(glial coll line-derived neurotrophic factor,GDNF)对神经退行性疾病具有潜在的治疗作用,因此解析GDNF及其糖基磷脂酰肌醇锚联受体GFRα的相互作用机制具有重要意义.根据蛋白质残基的功能重要性与自然选择压力相互关联的分子进化原理,对GDNF家族及其受体GFRα家族进行了进化踪迹分析,搜索到相互作用的功能决定位点.其中一些位点已被突变实验所证实,尤其大鼠GFRα1的功能位点N152N153,R259、S316N317S318和Q247D248S249经丙氨酸替换突变实验确认是GFRαt1同GDNF或跨膜受体酪氨酸蛋白激酶Ret相结合的关键位点,在GDNF-GFRα1-Ret复合体的形成中起到重要作用.