X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良基因剪接受体突变对mRNA加工的影响

• 作者: 周建华 王怀立 罗强 高超 高铁铮
• 来源期刊: 遗传
• 学科: 医学
• 关键词: 迟发性脊椎骨骺发育不良 SEDL基因 选择性剪接 逆转录 剪接受体
• 年，卷（期）: 2005,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 544-548
• 页数: 5页
• 分类号: R394
• 字数: 4320字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-9772.2005.04.007

摘要

X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDL)是一种少见的由SEDL基因突变引起的骨软骨发育障碍性疾病,病变主要累及腰椎和近端承重大关节.为研究SEDL基因剪接受体突变(IVS2-2A→C)对mRNA加工的影响,从该突变所致SEDL患者,以及健康对照者外周血中提取总RNA,逆转录合成cDNA,以此为模板进行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR),对PCR扩增产物采用双向直接测序和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis,PAGE)方法进行分析.测序结果发现IVS2-2A→C突变患者的一种cDNA外显子2与外显子4直接拼接,显示外显子3全部丢失;另一种cDNA外显子1与外显子4拼接,显示外显子2和外显子3均缺失;在健康对照者也发现了外显子2缺失的cDNA.PAGE发现患者和对照者都存在两种RT-PCR产物,长度分别为567 bp、425 bp以及679 bp、537 bp,证实了测序结果.这说明SEDL基因第二内含子剪接受体突变(IVS2-2A→C)导致其外显子3在mRNA加工过程中全部丢失,由于SEDL基因的翻译起始位点位于外显子3,它的缺失可能使生成的mRNA不能被翻译,从而引起SEDL发生;外显子2位于5'UTR,它的缺失提示SEDL基因存在选择性剪接,正常人也存在缺失外显子2的cDNA,说明这种选择性剪接对临床表型的影响似乎并不大,它对基因表达水平和表达调控是否有影响还需要进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王怀立	郑州大学第一附属医院儿科	90	337	9.0	12.0
2	罗强	郑州大学第一附属医院儿科	68	228	7.0	11.0
3	高铁铮	郑州大学第一附属医院儿科	33	174	8.0	11.0
4	高超		18	83	5.0	8.0
5	周建华	郑州大学第一附属医院儿科	33	174	7.0	12.0