维生素E琥珀酸酯下调mdr1/P-gp表达逆转K562/ADM耐药细胞的凋亡抑制

• 作者: 刘建民 张亚莉 郭璐 魏虎来
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 维生素E琥珀酸酯 多药耐药 凋亡抑制 P-糖蛋白 Caspase-3 白血病
• 年，卷（期）: 2006,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 638-641,封三
• 页数: 5页
• 分类号: R73-36|R733.7
• 字数: 3279字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2006.09.006

摘要

目的 研究维生素E琥珀酸酯(Vitamin E succinate,VES)诱导多药耐药K562/ADM细胞凋亡的分子机制.方法 采用四氮唑蓝比色法(MTT)检测K562/ADM增殖活性;细胞形态学和AnnexinV/PI双标记法检测细胞凋亡;RT-PCR检测mdr1基因和Caspase-3基因mRNA的表达;流式细胞法(FCM)测定P-gp蛋白表达水平和Caspase-3活性.结果 VES显著抑制K562/ADM细胞的增殖;经VES处理后细胞形态上出现典型的凋亡改变;Annexin V/PI双染检测凋亡细胞明显增加;mdr1 mRNA表达和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)合成明显降低,Caspase-3 mRNA表达和Caspase-3活性显著增强;VES增加K562/ADM细胞对ADM的敏感性.结论 VES诱导mdr1/P-gp高表达的K562/ADM耐药细胞凋亡,其主要机制为下调mdr1/P-gp表达而逆转P-gp介导的细胞凋亡抑制和耐药性.