先天性内耳畸形家系致病基因的定位克隆

• 作者: 李丽娜 李庆忠 王秋菊 袁虎 赵亚丽 韩东一
• 来源期刊: 中国耳鼻咽喉头颈外科
• 学科: 医学
• 关键词: 迷路疾病 畸形 基因 突变 定位克隆
• 年，卷（期）: 2006,（10）
• 所属期刊栏目: 遗传性耳聋基因学研究专题
• 页码范围: 678-682
• 页数: 5页
• 分类号: R76
• 字数: 4468字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-7002.2006.10.006

摘要

目的 应用分子遗传学的方法揭示一个X-连锁遗传先天性内耳畸形家系的分子病理机制.方法 利用X染色体上的微卫星标记进行基因组扫描,通过连锁分析的方法进行致病基因的定位;在定位区域内选取候选基因进行突变筛查.结果 ①家系所有患者成员均为男性,表型特征为先天性极重度耳聋,颞骨CT扫描发现内耳道扩大,其基底部骨质缺损,蜗轴发育不全,遗传特点符合X-连锁遗传模式;②通过连锁分析在DXS990处得出的最大LOD值为3.27(θ=0.0),将该家系定位在Xq13.1-23之间的区域内;③对定位区域内的基因进行分析后将POU3F4基因作为候选基因对家系成员进行突变检测,发现了与家系中患者成员内耳畸形表型共分离的POU3F4基因新的突变形式(925T→C),该突变位于POU同源结构域中的保守位点,导致编码蛋白氨基酸第309位的丝氨酸突变成脯氨酸(Ser309Pro),110例正常对照者中没有发现同样的突变.结论 POU3F4基因一种新的突变形式是导致中国先天性内耳畸形家系中患者的分子病理机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李庆忠	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉科	12	15	2.0	3.0